花2分钟了解一下他汀类药物

前言

随着人们生活水平的提高，高血脂已经成为越来越普遍，并且长期高血脂可能引发急性胰腺炎、肝功能受损、动脉粥样硬化、高血压等疾病。

那么，有什么办法可以解决高血脂呢？答案是——他汀类调脂药。

20世纪70年代，日本学者远藤章在桔青霉里发现美伐他汀。临床试验结果表明，这种化合物可以显著降低血液中胆固醇的浓度。

美伐他汀结构式 图片来源：盖德化工网

后因种种原因，美伐他汀分子的开发被终止。几年后，日本和美国的科学家在土曲霉菌中提纯到洛伐他汀。

1987年，洛伐他汀获美国FDA批准上市，成为第一个用于调节血脂的药物，解决了对抗低密度脂蛋白胆固醇的世纪难题。

后来辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、匹伐他汀等各类他汀药物相继被研发上市。

他汀类药物（阿托伐他汀）

他汀类药物共有三代。第一代药物是在天然真菌培养液中提取后，再由化学合成制成的；第二、三代（匹伐他汀）是全化学合成的，按照上市时间可分为：

第一代：洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀

第二代：氟伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀

第三代：匹伐他汀

综合这7种他汀类药物调节血脂的作用强度，按由强至弱排序为：

匹伐他汀＞瑞舒伐他汀＞阿托伐他汀＞辛伐他汀＞洛伐他汀＞普伐他汀＞氟伐他汀。

它们都是通过抑制胆固醇合成达到降血脂的目的，但又有各自不同的特性，如有不同的取代基、调脂效价、水脂溶性、肌毒性和基因组学等。

其中，仅有瑞舒伐他汀和阿托伐他汀具有稳定和缩小（逆转）动脉粥样硬化斑块的循证医学证据。

1985年，Bruce Roth首次合成了阿托伐他汀钙，随后被辉瑞公司收购，并将商品命名为立普妥。

阿托伐他汀结构式 图片来源：盖德化工网

阿托伐他汀最初只用于降血脂，但随后人们发现，除了降脂功能外，阿托伐他汀还起到抑制血管平滑肌的增殖、迁移及促进其凋亡的作用，从而改善心功能、血管内皮功能及凝血功能。

临床上，阿托伐他汀还可以用来预防冠心病和心衰等多种疾病，作用广泛。

他汀类药物的相关产业

第三代他汀类药物上市后，以其优异的临床表现成为最受追捧的”降血脂王者“。

辉瑞的阿托伐他汀品牌药物“立普妥”，曾连续8年销售均超过百亿美元，累计销售额超过千亿美元，是医药史上首个突破千亿美元大关的重磅药物，市场份额一度高达90%。

在国内医院市场降血脂化药产品中，阿托伐他汀钙片以51.82%的市场份额领军，瑞舒伐他汀钙片剂紧随其后，占据24.64%，阿托伐他汀钙胶囊以5.37%的市场份额位居第三。

阿托伐他汀两种剂型产品合计市场份额超一半，占据着降血脂化药市场的“半壁江山”。

一直以来，他汀类药物都是全球原料药厂商和仿制药厂商觊觎的对象。

随着辛伐他汀、普伐他汀、阿托伐他汀等原研药的专利陆续到期，国内外仿制药制剂厂商竞相仿制，原料药厂商也掀起了相关原料药和中间体的仿制和生产高潮，国内的海正药业、江北药业等企业顺势而起，业绩获得大幅增长。

我国出口的他汀类中间体以阿托伐他汀中间体为主，占据我国他汀类中间体出口总额的77%，其中，印度、以色列和墨西哥为主要出口市场。