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长新冠时代:争议中的新冠药物研发

盖小得 盖德视界发布于2024-05-16 09:32:44
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近日,# 又一种新冠新毒株突袭多国 ## 美国下水道发现新冠新毒株,已蔓延多国!# 等话题引发广泛热议。根据美国疾病控制与预防中心 (CDC) 近期更新的数据,如今在美传播的主要变体是以 KP.2 为首的「FLiRT」一族:KP.2 的占比已经达到 25%。据每日经济新闻,截至 5 月 11 日的两周内,KP.2 估计占美国病例的 28.2%,高于 4 月中旬的约 6% 和 3 月中旬的仅 1%。


早在 4 月份的时候,医学专家 Eric TopOl 就曾警告,KP.2 为代表的 FLiRT 具有更为明显的传播优势,有可能引发新一波新冠疫情。今年 5 月初,世界卫生组织已将 KP.2 亚变种列为监测中变异株。世界卫生组织表示,将继续密切监测病毒的演变。传言称「FLiRT」最初是在美国下水道系统中发现的,但确切来源尚不清楚。KP.2 看似来势汹汹,我国目前的情况又如何?



  1. KP.2 国内情况

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国家疾病预防控制局监测预警司,KP.2 是新冠病毒奥密克戎 JN.1 变异株的第三代亚分支,也是 JN.1 变异株中具有较强传播优势的一个亚分支,于 2024 年 1 月 2 日在印度采集的样本中首次监测到。2 月以来,由于 KP.2 在全球流行毒株中的占比增长较快,世界卫生组织于 5 月 3 日将 KP.2 列入「需要监测的变异株」。目前尚未检索到 KP.2 的致病力和免疫逃逸能力较当前流行的 JN.1 变异株发生明显改变的报道。


目前,JN.1 变异株仍为全球优势流行株。今年以来,KP.2 亚分支在全球流行毒株中的占比逐渐增加,从 1 月上旬的 0.16% 增长至 5 月上旬的 14% 左右。近期,部分国家 KP.2 亚分支流行程度相对较高,占比为 10%~30%。我国现阶段的主要流行株构成比排在前三位的为 JN.1、JN.1.16 和 JN.1.4,3 月 11 日首次从广东本土病例中监测到 KP.2 变异株。截至 5 月 12 日,在我国本土病例中共监测到 25 条 KP.2 序列。每周报告的本土序列中 KP.2 占比在 0.05%~0.30% 之间,处于极低水平。KP.2 新增变异位点中,有 2 个位于 S 蛋白,提示具有更强传播力。但 KP.2 仍为 JN.1 变异株的亚分支,现有研究认为,其传播优势较 JN.1 变异株其他亚分支不会有大幅提升。


专家研判认为,考虑到当前 KP.2 亚分支感染病例在我国本土病例中的占比极低,以及此前我国 JN.1 引起的疫情目前已经降低到较低水平,KP.2 亚分支短期内成为我国优势流行株的可能性低,引发新一次感染高峰的可能性低。与预防其他奥密克戎变异株感染一样,建议公众继续保持良好个人卫生习惯,科学佩戴口罩,坚持规律作息,保证健康饮食,提高机体免疫力



  1. 争议中的新冠药物

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当地时间 5 月 8 日,英国制药公司阿斯利康宣布,自新冠病毒大流行以后,可用疫苗出现过剩,该公司已开始在全球范围下架新冠疫苗。声明中,阿斯利康表示这一决定是出于商业考量,随着多种应对变种新冠病毒的疫苗开发,可用的加强针已出现过剩,导致该公司新冠疫苗的需求下降,因此阿斯利康正在全球撤回疫苗,也将撤销疫苗在欧洲的营销授权。欧洲药品管理局也在官网宣布撤回该新冠疫苗,这意味着欧盟国家将不再上市或销售该新冠疫苗。


具有争议的是,在宣布全球下架前夕,阿斯利康承认其新冠疫苗引起了罕见的副作用,引发了巨大恐慌。该公司日前在法庭文件中承认,新冠疫苗 Vaxzevria 会导致罕见不良凝血和血小板计数偏低等副作用。但在最新声明中,阿斯利康又表示,下架疫苗的决定与法庭案件或公司承认疫苗可能导致部分接种者出现副作用无关。


一边有医药公司不再售卖新冠疫苗,一边还有公司刚刚达成合作。当地时间 5 月 10 日,法国制药企业赛诺菲和美国疫苗公司 Novavax 联合宣布,双方达成共同独家许可协议,共同商业化新冠疫苗,并开发新型流感和新冠联合疫苗。赛诺菲还获得 Matrix-M 佐剂的非独家许可。  此次合作的总金额高达 12 亿美元,具体来看,赛诺菲支付 5 亿美元预付款,后续还有 7 亿美元的里程碑费用。根据协议,双方将从明年开始联合商业化 Novavax 的新冠疫苗,并共同开发针对冠状病毒和流感的组合疫苗。


新冠口服药方面,国内一共有 6 款新冠口服药上市。分别是 2022 年 2 月 11 日批准的 Paxlovid(奈玛特韦片/利托那韦片组合包装);2022 年 7 月 25 日获批新冠适应症的阿兹夫定片;2022 年 12 月 29 日获批的莫诺拉韦胶囊(商品名:利卓瑞/LAGEVRIO);2023 年 1 月 29 日获批的先诺特韦片/利托那韦片组合包装(商品名:先诺欣);氢溴酸氘瑞米德韦片(商品名称:民得维),以及 2023 年 3 月 23 日获批的来瑞特韦(商品名:乐睿灵)。

但是在今年 4 月,辉瑞 Paxlovid 三期临床最终数据发表在新英格兰,对于低危人群(门诊患者),同样没有达到治疗到症状持续改善的显著缩短。


同样,针对新冠口服药的研发也没有停止。5 月 13 日,日本盐野义制药株式会社公布新冠口服药 Ensitrelvir 三期临床最新数据,研究没有达到主要终点(治疗到持续症状缓解的时间),尽管数据有所降低,但没有达到统计学显著性差异。


  1. 结语

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从美国 CDC 的监测数据来看,新冠影响已经趋于长期化,2023 年底的新冠病毒活动水平再次上升到接近 2022 年底的水平。新冠病毒持续进化不断产生新的变异株,其高传播性和免疫逃逸能力还是使得不少人受到影响,且相当多的患者可能会遭受「长新冠」的影响,应对新冠的临床需求将会长期存在。



参考来源:国家疾控局、各公司官网、每日经济新闻、光大证券

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