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又一明星因它离世,「红斑狼疮」新型药物研发进展如何?

盖小得 盖德视界发布于2023-12-14 09:30:43
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12 月 12 日晚,周海媚工作室发讣告,演员周海媚因病去世。


周海媚是一代人心中的最美「周芷若」,她所饰演的 1994 年版电视剧《倚天屠龙记》中的「周芷若」,因在剧中出色的表演和出众的美貌使她成为众多观众心目中的女神。


据红星新闻 12 日报道,从周海媚好友中国香港演员田启文处获悉:周海媚正在北京一家医院接受治疗,周海媚此前长期受红斑狼疮困扰。


周海媚于 1998 年确诊患上红斑狼疮,此后虽一直在娱乐圈,但处于半隐退状态。不过,在早年的访谈节目中,周海媚在回应其是否患有红斑狼疮的这一问题时,大多以自己是血小板低作为答复。


一时间,关于「红斑狼疮」的话题频上热搜。



  1. 「不死的癌症」?

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系统性红斑狼疮也被很多人称为「不死的癌症」,因为这种疾病目前无法根治,只能通过正规科学的治疗来控制病情。


系统性红斑狼疮最典型的症状就是面颊出现「蝶形红斑」,被很多人误认为是皮肤病。


系统性红斑狼疮是一种系统性自身免疫疾病,可导致肾脏、心血管、肺、消化系统、血液系统、血管、眼部等多器官损伤,症状复杂多样。根据系统性红斑狼疮的流行病学显示,该病更偏爱女性,好发于育龄期的女性,多见于 15~45 岁年龄段,男女的患病比为 1:10~12。


美国著名歌星赛琳娜 · 戈麦斯,2013 年便确诊了系统性红斑狼疮,2017 年 9 月,赛琳娜在 Instagram 上透露因为红斑狼疮复发的缘故自己的器官衰竭并接受了肾脏移植手术,她从小的挚友弗兰西娅向她捐助了自己的一个肾。


迈克尔杰克逊 Lady Gaga 都是音乐界的巨星,他们的才华和影响力无人能及。然而,他们也都曾受到红斑狼疮的折磨。


迈克尔杰克逊和 Lady Gaga 都曾公开谈论过他们的病情,迈克尔杰克逊在生前曾多次接受治疗,但最终还是因为红斑狼疮引发的其他疾病而去世;Lady Gaga也曾在社交媒体上分享过她的治疗经历,并呼吁大家关注这种疾病。


系统性红斑狼疮并非「不死」,对于系统性红斑狼疮患者而言,每一次的复发都是重创。


「复发是红斑狼疮患者一生要面对的,也是治疗中最难跨过去的坎儿,不少患者在『复发-缓解-再复发』中不断被消耗和伤害。」 哈尔滨医科大学附属第一医院副院长张志毅曾介绍过。也就意味着系统性红斑狼疮患者每复发一次,器官的损害就会加重一点,最终导致器官衰竭甚至是死亡。


北京协和医院风湿免疫科副主任李梦涛认为,目前副作用小的免疫抑制剂以及新的靶向药物出现,有希望减少激素类药物使用,增加患者的用药依从性。



  1. 新型药物

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1、免疫抑制剂


根据系统性红斑狼疮的诊疗指南,用于系统性红斑狼疮治疗的免疫抑制剂主要有:


环磷酰胺(CTX),分子式C7H15Cl2N2O2P,是进入人体内被肝脏或肿瘤内存在的过量的磷酰胺酶或磷酸酶水解,变为活化作用型的磷酰胺氮芥而起作用的氮芥类衍生物。

图源:盖徳化工网


甲氨蝶呤,是一种有机化合物,分子式为C20H22N8O5,主要用作抗叶酸类抗肿瘤药,通过对二氢叶酸还原酶的抑制而达到阻碍肿瘤细胞的合成,而抑制肿瘤细胞的生长与繁殖。


图源:盖徳化工网


硫唑嘌呤(Azathioprine),分子式为C9H7N7O2S,是巯嘌呤的咪唑衍生物,在体内分解为巯嘌呤而起作用。


具有嘌呤拮抗作用,由于免疫活性细胞在抗原刺激后的增殖期需要嘌呤类物质,此时给以嘌呤拮抗即能抑制DNA、RNA及蛋白质的合成,从而抑制淋巴细胞的增殖,即阻止抗原敏感淋巴细胞转化为免疫母细胞,产生免疫作用。


图源:盖徳化工网


2、靶向药物


我国目前上市的治疗系统性红斑狼疮的靶向药物有两款:贝利尤单抗泰它西普


(1)贝利尤单抗


2019 年 7 月,葛兰素史克贝利尤单抗(商品名:倍力腾)在中国正式获批,为中国 SLE 患者带来新的治疗选择。


图源:网络

贝利尤单抗是全球首个获批用于 SLE 治疗的生物靶向制剂,同时也是近 60 年来首个获批治疗 SLE 的新药。相比于免疫抑制剂,贝利尤单抗能较为显著地增加患者的完全和部分缓解率,降低疾病活动度、疾病复发率及减少激素用量,且毒副作用小。


(2)泰它西普


2021 年 3 月 9 日,荣昌生物 1 类新药注射用泰它西普(商品名:泰爱,批准文号:国药准字 S20210008)正式获批上市,其适应症为系统性红斑狼疮(SLE),泰它西普是近 60 年来第二个获批的 SLE 治疗领域的新药。


图源:网络


目前在研的系统性红斑狼疮靶向药物有:


2023 年 4 月 10 日,药明巨诺宣布瑞基奥仑赛注射液(简称 relma-cel)用于治疗中重度难治性系统性红斑狼疮(SLE)的新药临床试验申请(IND)已获得中国国家药品监督管理局(NMPA)的默示许可。


2023 年 4 月 26 日,华东医药系统性红斑狼疮全球创新药 HDM3002 Ⅱa 期临床试验申请获得中国国家药品监督管理局(NMPA)批准。


2023 年 11 月 27 日,亘喜生物宣布 FasTCAR-T GC012F 治疗难治性系统性红斑狼疮的 1/2 期新药临床试验(IND)申请获美国 FDA 正式批准。


可以看到目前系统性红斑狼疮患者除了糖皮质激素类药物还可以选择免疫抑制剂和靶向药物,未来将会有越来越多的创新药物供患者选择,以减轻疾病痛苦。



参考来源:

[1]红星新闻、界面新闻、澎湃新闻、各公司官网、新浪微博

[2]沈南,赵毅,段利华,等. 系统性红斑狼疮诊疗规范. 中华内科杂志,2023,62(07):775-784. 

[3]中华医学会风湿病学分会,国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心,中国系统性红斑狼疮研究协作组. 2020中国系统性红斑狼疮诊疗指南. 中华内科杂志,2020,59(03):172-185. 

[4]Zhang S, Su J, Li X, Zhang X, Liu S, Wu L, Ma L, Bi L, Zuo X, Sun L, Huang C, Zhao J, Li M, Zeng X; CSTAR co-authors. Chinese SLE Treatment and Research group (CSTAR) registry: V. gender impact on Chinese patients with systemic lupus erythematosus. Lupus. 2015 Oct;24(12):1267-75.

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