作为全球第一大慢性心血管疾病，高血压影响着全球近10亿人的健康，每年有940万人死于高血压并发症。2016—2022年，我国高血压患病人数由2.97亿人提升至3.33亿人，这意味着我国每5个人中至少有一个高血压患者。我国成人高血压患病率在23%左右。随着老年人口的增加，高血压的患病率会“井喷式”增加，对高血压的预防与控制也就愈发重要。目前高血压的治疗药物选择虽然很多，治疗手段多样，但仍然有很多患者无法达到专家共识推荐的血压控制标准，而且长期单一使用一种药物或多种药物，也会让降压效果大打折扣，成为血压无法达到控制标准的“诱因”之一。相比传统频繁吃药降压，患者群体更加期待长效、便捷的降压药出现。在2024第73届美国心脏病学会年度科学会议LBCT Ⅱ专场中，罗氏与Alnylam在研RNAi（RNA干扰）药物zilebesiran的KARDIA-2临床研究数据正式公布，研究结果显示，由于zilebesiran的到来，对于高血压等慢性病，半年一次给药的趋势将可能实现。
高血压是最常见的心血管疾病之一，以动脉血压持续升高为主要表现，是导致心血管疾病发病和死亡的重要原因。研究显示，每升高20mmHg收缩压或10mmHg舒张压，心脑血管疾病风险就会翻倍。我国临床上将高血压定义为未使用降压药的情况下诊室收缩压≥140mmHg和(或)舒张压≥90mmHg。
高血压常引发严重的并发症：中风（脑卒中）、心脏病发作、冠心病、心力衰竭和肾脏损害等，其中，脑卒中是我国高血压人群的最主要并发症。全球每年有940万人死于高血压并发症。高血压患者降压治疗的目的是通过降低血压，有效预防或延迟并发症发生。《高血压精准化诊疗中国专家共识（2024）》也指出，对于高血压的管理，降压达标是第一位，血压目标值为 < 140/90 mmHg，如可耐受可降至 130/80 mmHg。血压目标值在精准化治疗中不仅要考虑到年龄和衰弱程度的差异，同时也需要结合患者基础疾病，合并不同并发症，采用个体化原则。
一般来说，遗传因素、衰老、高盐饮食、超重和肥胖、过量饮酒、长期精神紧张、高血糖、高血脂等因素都会引起血压升高。因此，也可通过生活方式的干预实现有效的血压控制，包括饮食、适当运动、减压、减重等，但因患者年龄、合并症等不同，生活方式干预需要个性化方案。根据《中国心血管健康与疾病报告2022》，超一半的高血压患者未能得到治疗，我国高血压“三率”仍不理想，还有很大改善空间：2012-2015年间，中国高血压发病率为27.9%，但知晓率低，治疗率不足50%，控制率不足17%，现在控制率提升至20%左右，与全球平均控制率基本持平，但与加拿大、韩国50%和美国40%左右的控制率相比还是有比较大的差距。
根据发病原因不同，将高血压分为原发性高血压和继发性高血压。临床上，原发性高血压患者规模占患者总数的90%-95%，继发性高血压患者占比5%-10%。原发性高血压找不出具体发病原因，需要患者终生治疗，对降压药需求大。继发性高血压具有针对性的治疗手段，可通过手术、药物等手段去除病因，使血压正常或趋于正常。
目前临床常用的降压药有5大类：血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）、血管紧张素受体阻滞剂（ARB）、钙通道阻滞剂（CCB）、利尿剂、β受体阻滞剂等。
其中，ARB是最常用的高血压一线治疗药物之一；CCB降压效果和幅度相对较强；利尿剂尤适于老年高血压、难治性高血压、心力衰竭合并高血压、盐敏感性高血压等患者。一些研究表明，单药治疗仅能有效降低部分高血压患者的血压，其余患者需要联合用药，才能提升整体控制率。
前文提到的Zilebesiran是一种皮下给药、靶向血管紧张素原（AGT）的在研RNAi治疗药物。AGT是肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）中最上游的靶点，该级联反应已被证实在血压调节中发挥作用，其抑制具有明确的抗高血压作用。zilebesiran的KARDIA-2临床研究数据表明：对于高血压控制不佳患者，zilebesiran与标准降压药联用，可带来额外的降压获益，降压效果可维持6个月。据了解，该研究纳入年龄18~75岁未治疗时诊室血压≥155~180 mmHg或使用1~2种降压药时诊室血压为145~180 mmHg的高血压患者1500例，并将患者以4：7：10的比例入组接受标准降压治疗，分别为吲达帕胺（利尿剂）、氨氯地平（钙通道阻滞剂）和奥美沙坦（血管紧张素受体阻滞剂），接受≥4周治疗后，若患者符合：1）24小时平均收缩压在130~160 mmHg；2）用药依从性≥80%，则继续接受zilebesiran或安慰剂治疗。研究主要终点为自基线到治疗3个月后24小时平均动态收缩压变化，次要终点为基线到治疗3个月后诊室收缩压变化。结果显示，相比于安慰剂，使用zilebesiran的患者血压下降更明显，具体而言（zilebesiran vs. 安慰剂）：吲达帕胺组：24小时动态收缩压多降低12.1 mmHg；诊室收缩压多降低18.5 mmHg；氨氯地平组：24小时动态收缩压多降低9.7 mmHg；诊室收缩压多降低10.2 mmHg；奥美沙坦组：24小时动态收缩压多降低4.0 mmHg；诊室收缩压多降低7.0 mmHg；对于高血压控制不佳患者，zilebesiran与三类标准降压疗法（利尿剂、钙通道阻滞剂或血管紧张素受体阻滞剂）联合治疗，不仅可使24小时平均动态收缩压和诊室收缩压显著降低，且安全性和耐受性均较好，两者联用或可作为高血压控制不佳的新疗法，尤其是在KARDIA-2试验中，吲达帕胺组和氨氯地平组的额外降压效果维持了6个月。安全性方面，zilebesiran相关的不良反应为轻度高钾血症、低血压等，多数为一过性，无需干预即可好转，无一例患者死亡或因不良事件导致研究终止。超长效药物一旦能用于临床，一针可以管半年的话，将可以极大地解决患者服药依从性问题，也会降低患者重复叠加用药带来的用药风险问题，对高血压的防控会带来革命性的影响，可提高疾病的控制率。不过，药物现在还处于临床阶段，何时上市还存在不确定因素。其次，参考已上市的超长效心血管药物，一支定价均在数万元，在没有医保报销的情况下，对于心脑血管患者群体而言是一个不小的负担。3月19日，美国FDA宣布批准Idorsia研发的新分子实体药物Tryvio上市。Tryvio是一种内皮素受体拮抗剂，为近40年来首次获批的一种新型降压药物，可以治疗血压控制不佳的难治性高血压——即在改善生活方式基础上应用了可耐受的足够剂量且合理的3种降压药物（包括一种噻嗪类利尿剂）至少治疗4周后，诊室和诊室外血压值仍在目标水平之上，或至少需要4种药物才能使血压达标时，称为难治性高血压。试验结果显示，在初始治疗4周后，与安慰剂相比，Tryvio(阿普昔腾坦)降低了诊室收缩压和24小时动态收缩压约4mmHg；连续治疗48周内阿普昔腾坦降压效果持续有效。一般诊室收缩压降低5 mmHg，可降低主要心血管事件相对风险10%。阿普昔腾坦最常见的不良反应（副作用）是水肿/液体潴留和贫血。如果出现水肿，可能需要使用利尿剂。内皮素受体拮抗剂是强效致畸物，育龄女性如果备孕，需要提前停阿普昔腾坦至少1月。上市后分析提示马昔腾坦肝损伤风险增加。所以马昔腾坦治疗期间建议每月监测肝功能。
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