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对手很少的仿制药赛道：镇痛两款国产首仿，争夺年销10亿市场

盖小得 盖德视界发布于2024-08-30 17:35:56

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竞争不剧烈的仿制药赛道，通常门槛也不低……

镇痛药国产“两大”首仿突破
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7月5日，根据绿叶制药官方信息及批准证明文件送达信息，镇痛药米美欣?（羟考酮纳洛酮缓释片）已于2024年6月28日获得CDE的上市批准，适用于成人需阿片类镇痛药才能充分控制的重度疼痛（癌痛和非癌痛）。

据了解，国产首仿米美欣?通过强阿片受体激动剂羟考酮、阿片受体拮抗剂纳洛酮的联合作用，在帮助患者控制疼痛的同时，有效降低阿片类药物引起的便秘，单次用药镇痛时间可维持12小时；此外，米美欣?的独特“锁药”技术可有效防止药物滥用。

绿叶申请了4个规格，从说明书用法用量看，预计是较低的两个规格通过审批——每片含盐酸羟考酮5mg与盐酸纳洛酮2.5mg&每片含盐酸羟考酮10mg与盐酸纳洛酮5mg。

目前，在我国临床应用中，多数缓释和控释制剂仍然被进口或合资药厂所垄断。2022年9月28日，人福医药的国产盐酸羟考酮缓释片（首仿）获批上市，及本次绿叶制药羟考酮纳洛酮缓释片（首仿）获批堪称镇痛药国产仿制的两大突破，可替代进口羟考酮类缓释片。

原研国内累计销售近90亿
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疼痛是人类的第五大生命体征，是癌症患者常见的问题。2022年全球新发癌症病例近2000万，死亡970万，中国新发病例480万，死亡260万。初诊癌症患者的疼痛发生率约为25%，晚期患者可达60％-80％，其中1/3晚期疼痛患者为重度疼痛。若疼痛无法有效控制，患者会感到极度不适，影响日常活动和生活质量。因此，镇痛在癌症治疗中非常重要。

羟考酮为强阿片类镇痛药，在世界卫生组织（WHO）癌痛三阶梯治疗方案中，将其列为理想药物之一，临床上主要用于缓解持续的中度到重度疼痛。该药物在我国临床中属于麻醉药品，且属于国家管控的精神类药品，为红处方用药，用药和流通监管非常严格。原研国英国也将该产品列为管制。

但在美国，该类药品曾经因为医药公司非成瘾的虚假宣传以及不计成本收买医生给病人过量多开处方药，造成90年代至今近50万人因为阿片类药物过量而死。日益严重的阿片危机下，美国当局也采取了一系列的应对措施，如鼓励企业使用防滥用配方，鼓励企业开发戒毒药物。

回归产品治疗效果，羟考酮有一个3-甲氧基，可以保护羟考酮，使其肝首过效应减弱，生物利用度比吗啡高，因此，同等剂量的羟考酮口服镇痛效果是口服吗啡的1.5-2倍。口服羟考酮缓释剂型为双吸收时相，38%的药物快速释放，快速起效，62%的药物缓慢释放，使血药浓度持续平稳。口服后约3小时达血药浓度峰值，持续作用12小时，持久镇痛，能有效减少给药次数，提高患者依从性。

盐酸羟考酮原研药最早于2003年在英国上市，原研厂家为Napp Pharmaceuticals公司。我国在2009核准引进盐酸羟考酮，但仅用以缓解癌症晚期病患的疼痛。国内获批上市的剂型包括盐酸羟考酮注射液、盐酸羟考酮胶囊、盐酸羟考酮缓释片。

市场销售上，原研企业一直占据绝对优势。2022 年我国城市公立医院羟考酮销售额超8亿元，其中羟考酮缓释片占比约74%。且近年来，终端均保持6亿元销售规模，在国内累计销量将近90亿。2023年同比增长5.53%，是止痛药TOP8产品。预计羟考酮国内市场年销售额很快会突破10亿元。

而与单方羟考酮缓释制剂相比，本次绿叶制药获批的羟考酮纳洛酮缓释片，为复方制剂，在规定的同等剂量下镇痛疗效相当，且可显著改善肠道功能紊乱，降低OIC的发生率与严重程度。同时与拮抗剂纳洛酮搭配，可防止滥用，且获批剂量小，因此也被批准用于成人需阿片类镇痛药才能充分控制的重度非癌痛。

癌症疼痛治疗药物是小众市场，此前国内在该领域的新药和仿制药的研发投入都显不足。绿叶制药公告披露，米美欣?是当前唯一一款在国内获批上市的、具有高技术壁垒的国产羟考酮纳洛酮缓释片。

壁垒门槛高，对手少的仿制药赛道
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2020年12月，东北制药拿下盐酸羟考酮注射液的首仿，恩华制药、华素制药紧随其后。截至目前，该剂型仅有3家国内药企拿到批文；盐酸羟考酮胶囊则没有仿制药获批上市。复方剂羟考酮纳洛酮缓释片则由绿叶制药摘得首仿。

缓释片剂型上，国家药监局官网信息显示，盐酸羟考酮缓释片有2家企业拥有生产批文，宜昌人福和合肥立方制药。宜昌人福药业在2022年9月拿下首仿，获批规格为40mg，2022年该剂量产品销售收入270万元，2023年上半年销售收入已增长至约1500万元。今年5月，人福医药再发公告宣布，其控股子公司宜昌人福药业的盐酸羟考酮缓释片获批新增10mg规格。目前，国内仅有西南药业一家药企以仿制4类报产盐酸羟考酮缓释片在审，获批后视同过评。

羟考酮仿制市场的争夺战并不剧烈，原因可能是仿制壁垒门槛高，作为特殊药品，在技术上和生产管理上对企业的整体要求也偏高，比如绿叶制药开发了特殊锁药技术，可将产品制成具有高硬度的药片，使其无法被轻易压碎、磨碎，且在不同pH的缓冲液中，均具有缓释特性，防止羟考酮被提取、纯化后滥用；同时纳洛酮可以拮抗羟考酮的活性，使服用者不能获得快感，且造成催促戒断反应，对滥用者的吸引力大大降低，从而进一步防止滥用。

相关原料药方面，查询盐酸羟考酮原料药的CDE备案厂家，也只有4家原料药备案，均获批“A”。查询拮抗剂盐酸纳洛酮原料药的CDE备案厂家，有25家原料药备案，23家获批“A”。

药学化药

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