Evacetrapib (CETP抑制剂)对心血管疾病的治疗效果如何? Evacetrapib (CETP抑制剂)是一种由Eli Lilly&Company开发的药物,用于抑制胆固醇转运蛋白(CETP抑制剂)。CETP从极低密度脂蛋白(VLDL)或低密度脂蛋白(LDL)中收集甘油三酯,并与高密度脂蛋白(HDL)中的胆固醇酯进行交换,主要是增加高密度脂蛋白并降低低密度脂蛋白。 据认为,改变脂蛋白水平会改变心血管疾病的风险。之前的CETP抑制剂托彻普并不成功,因为它增加了醛固酮激素的水平和血压,导致心脏事件增加。然而,Evacetrapib没有相同的副作用。在小型临床试验中,Evacetrapib治疗LDL升高和低HDL患者的脂质谱显著改善。然而,由于之前的CETP抑制剂(torcetrapib和dalcetrapib)的使用导致死亡率增加且心血管益处很少,Evacetrapib治疗高风险血管疾病的评估已经停止使用。 有人认为CETP抑制剂可能仍然有治疗血脂异常的潜力,但需要谨慎使用。Anacetrapib是第四种用于心血管益处的CETP抑制剂。在对165名日本患者的研究中,Evacetrapib单独或与阿托伐他汀联合使用可降低CETP活性。 Evacetrapib (CETP抑制剂)在动脉粥样硬化治疗中的临床应用 动脉粥样硬化是一种常见且严重威胁人类健康的心血管疾病。研究表明,提高高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平可以降低动脉粥样硬化性心血管疾病的发病率。因此,开发和研究新型高效的心血管药物是当前研究的热点之一。临床试验表明,抑制胆固醇酯转移蛋白(CETP)可以有效提高HDL-C水平,因此CETP抑制剂有可能成为预防和治疗心血管疾病的新型药物。 研究发现,抑制CETP可以升高HDL-C,减少胆固醇酯在HDL和VLDL/LDL之间的再分布,降低血浆总胆固醇及主动脉内膜胆固醇含量,从而延缓动脉粥样硬化的进展。 参考文献 1. Cao G, Beyer TP, Zhang Y, et al. "Evacetrapib is a novel, potent, and selective inhibitor of cholesteryl ester transfer protein that elevates HDL cholesterol without inducing aldosterone or increasing blood pressure". J. Lipid Res. 52(12):2169–76. doi:10.1194/jlr.M018069. PMC3220285. PMID21957197. 2. Joy T, Hegele RA. "The end of the road for CETP inhibitors after torcetrapib?". Curr. Opin. Cardiol. 24(4):364–71. doi:10.1097/HCO.0b013e32832ac166. PMID19522058. 3. Nicholls SJ, Brewer HB, Kastelein JJ, Krueger KA, Wang MD, Shao M, Hu B, McErlean E, Nissen SE. "Effects of the CETP inhibitor evacetrapib administered as monotherapy or in combination with statins on HDL and LDL cholesterol". JAMA. 306(19):2099–109. doi:10.1001/jama.2011.1649. 4. Schwartz GG, et al. "Effects of dalcetrapib in patients with a recent acute coronary syndrome" (PDF). N Engl J Med. 367(22):2089–99. doi:10.1056/NEJMoa1206797. PMID23126252. 5. "Efficacy, safety, tolerability, and pharmacokinetic profile of evacetrapib administered as monotherapy or in combination with atorvastatin in Japanese patients with dyslipidemia". Am J Cardiol. 113:2021–9. Jun 15, 2014. doi:10.1016/j.amjcard.2014.03.045. PMID24786356. 6. 乔荣章. 新型CETP抑制剂的化学合成及其活性评价[D]. 北京化工大学. 2007. 7. 梁芳, 王学东, 贾三庆. CETP、CETP抑制剂与动脉粥样硬化. 中国心血管病研究杂志. 2006(07).查看更多
糠醛的生产工艺及技术要点? 糠醛是一种重要的化工原料,通过植物纤维原料中的高聚糠在一定温度和催化剂的作用下水解成戊糖,再脱水生成糠醛。糠醛广泛应用于合成塑料、医药、农药等工业,并可用作有机溶剂用于提炼高级润滑油和柴油。糠醛的原料包括阔叶木材、油茶壳、棉籽壳、干蔗渣、玉米芯、稻壳等。 1、生产工艺 糠醛的生产工艺可分为直接一步法和两步法两种,目前主要采用一步法生产。工艺流程如下: 2、主要技术要点 a. 催化剂 糠醛生产常用的催化剂有盐酸、硫酸、过磷酸钙等。国内多采用硫酸作为催化剂,其对设备腐蚀较轻且不易挥发。 b. 反应温度 反应温度不仅影响糠醛的得率,还影响反应速度。温度过低会导致反应速度慢,不经济;温度过高会使糠醛树脂化,影响得率。一般糠醛水解锅保持蒸汽压力在588~686kPa,饱和蒸汽温度为158℃,反应时间为4~5小时。 c. 蒸煮工艺 原料处理包括玉米芯或稻壳的预处理,玉米芯要进行粉碎,稻壳则要筛出杂物。稀硫酸的配制是将浓硫酸稀释成8%浓度的稀硫酸。蒸煮水解包括投料装锅、升压、出醛、降压、排废渣等步骤。 d. 糠醛蒸馏 糠醛原液中糠醛只占4%~6%,低沸点物和水分占一定比例。蒸馏的目的是除去杂物和水分,从而获得粗糠醛。 e. 糠醛精制 粗糠醛中仍含有高沸点、低沸点杂物及水分,因此需要进行精制。精制过程包括中和酸、去除水分和真空精制等步骤。 查看更多