盐酸替罗酰胺的药理作用及药代动力学? 盐酸替罗酰胺是一种有效的解痉剂,广泛用于治疗胃肠道、胆道和尿道运动障碍的患者。它对化学刺激引起的收缩有良好的疗效,并且对血管平滑肌的作用较小。盐酸替罗酰胺通过增加细胞内环状单磷酸腺苷(cAMP)水平和抑制组织中Ca2+的流入来产生平滑肌松弛的药理作用。由于对心血管系统有抑制作用,盐酸替罗酰胺通常是口服给药。 药代动力学研究 为了评估盐酸替罗酰胺的生物等效性,研究人员通过拉丁方交叉设计向16名男性志愿者施用了100 mg盐酸替罗酰胺。研究结果显示,盐酸替罗酰胺的终末半衰期在2.34至2.61小时之间,与之前报道的人类数据非常相似。AUC 0→last (330.7-348.9 ng / ml·h)也与之前的研究结果相符。药代动力学模型和参与的志愿者数量可能会对结果产生一定影响。另外,性别对盐酸替罗酰胺的药代动力学没有显著影响。盐酸替罗酰胺在口服后吸收迅速,大多数患者在0.33小时后检测到替罗酰胺,Tmax为1.22-1.43小时。 参考文献 [1] Bien A G , Bowdino B , Moore G , et al. Pharmacokinetics and bioequivalence of tiropramide in healthy volunteers.[J]. Arzneimittelforschung, 2003, 53(08):578-583. 查看更多
EGFR的作用及其在肿瘤中的表达? EGFR(Epidermal Growth Factor Receptor)是一种重要的细胞表面受体,它在细胞增殖和信号传导中起着关键作用。EGFR属于ErbB受体家族,包括EGFR(ErbB-1),HER2/c-neu(ErbB-2),Her 3(ErbB-3)和Her 4(ErbB-4)。EGFR的突变或过表达通常与肿瘤的发生发展相关。作为一种糖蛋白,EGFR通过与配体结合来激活,包括EGF和TGFα。EGFR的激活可以引发细胞内的激酶通路,如MAPK、Akt和JNK通路,从而促进细胞增殖。此外,EGFR在皮肤免疫中也起着重要的作用。 EGFR广泛分布于哺乳动物上皮细胞、成纤维细胞、胶质细胞、角质细胞等细胞表面,对细胞的生长、增殖和分化等生理过程发挥重要作用。EGFR分为胞外配体结合区、跨膜区和胞内激酶区。EGFR的二聚化可以激活其位于细胞内的激酶通路,从而引发细胞增殖。EGFR的表达与肿瘤的发生发展密切相关。 EGFR在宫颈癌中的表达及其临床意义 研究分析了EGFR和自噬相关蛋白Beclin1和LC3在宫颈癌、高级别上皮内瘤变(CINIII级)和正常宫颈组织中的表达差异。同时,还探讨了Beclin1、LC3、EGFR的表达与宫颈癌临床病理学参数以及总生存的关系,以明确自噬与EGFR在宫颈癌发生发展中的相互作用。 研究方法采用免疫组化法观察了80例宫颈癌、40例CINIII级和40例正常宫颈组织中自噬EGFR和自噬相关蛋白Beclin1和LC3的表达。通过统计分析,发现Beclin1和LC3在宫颈癌的阳性表达率显著低于CINIII级和正常宫颈组织,而EGFR在宫颈癌和CINIII级的阳性表达率显著高于正常宫颈组织。 这些研究结果表明,EGFR在宫颈癌中的高表达可能与肿瘤的发生发展密切相关。同时,自噬相关蛋白Beclin1和LC3的表达与宫颈癌的发生发展也存在一定关联。进一步研究自噬与EGFR在宫颈癌中的相互作用机制,有助于深入理解宫颈癌的发病机制,并为宫颈癌的治疗提供新的靶点。 参考文献 [1] Lorenzo Galluzzi, Federico Pietrocola, José Manuel Bravo‐San Pedro, Ravi K Amaravadi, Eric H Baehrecke, Francesco Cecconi, Patrice Codogno, Jayanta Debnath, David A Gewirtz, Vassiliki Karantza, Alec Kimmelman, Sharad Kumar, Beth Levine, Maria Chiara Maiuri, Seamus J Martin, Josef Penninger, Mauro Piacentini, David C Rubinsztein, Hans‐Uwe Simon, Anne Simonsen, Andrew M Thorburn, Guillermo Velasco, Kevin M Ryan, Guido Kroemer. Autophagy in malignant transformation and cancer progression[J]. EMBO J. 2015(7) [2] Najoua Lalaoui, Lisa M. Lindqvist, Jarrod J. Sandow, Paul G. Ekert. The molecular relationships between apoptosis, autophagy and necroptosis[J]. Seminars in Cell and Developmental Biology. 2015 [3] V. Naponelli, A. Modernelli, S. Bettuzzi, F. Rizzi, Arkadiusz Orzechowski. Roles of Autophagy Induced by Natural Compounds in Prostate Cancer[J]. BioMed Research International. 2015 [4] Jie Cui, Yun-Feng Hu, Xie-Min Feng, Tao Tian, Ya-Huan Guo, Jun-Wei Ma, Ke-Jun Nan, Hong-Yi Zhang. EGFR inhibitors and autophagy in cancer treatment[J]. Tumor Biology. 2014(12) [5] 胡云峰. EGFR和自噬相关蛋白Beclin1、LC3在宫颈癌组织的表达及其临床意义[D]. 延安大学, 2015. 查看更多