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瑞德西韦:一种新型抗病毒药物的合成方法是什么? 瑞德西韦(英语:Remdesivir),又译伦地西韦,商品名韦如意(英语:Veklury),是一种由美国吉利德科学公司开发的实验性广谱抗病毒药物,可用于抑制呼吸道上皮细胞中SARS病毒和MERS病毒的复制,以及针对埃博拉病毒的治疗。它是一种核苷酸类似物前药,能够抑制依赖RNA的RNA合成酶(RdRp)。 根据2020年的研究,瑞德西韦和干扰素IFNB1的联合用药对MERS具有显著疗效。尽管该药物仍在针对埃博拉病毒的临床试验中,但有人猜测它可能是目前对SARS-CoV-2冠状病毒最理想的药物。然而,世卫组织支持的研究结果表明该药物对该病毒的疗效有限。2020年10月22日,FDA批准瑞德西韦成为第一个治疗2019冠状病毒病的药物。 瑞德西韦的合成方法 瑞德西韦可以通过多步合成从核糖衍生物中得到。下图展示了吉利德科学公司的Chun等人发明的瑞德西韦合成方法之一。 该方法首先使用丙胺酸酯盐酸盐和二氯氧磷苯酚酯在三乙胺和二氯甲烷中制备中间体a。然后,将三苄基保护的核糖在乙酸酐和二甲基亚砜中氧化成内酯中间体b。接下来,吡咯并[2,1-f]三嗪-4-胺经过溴代和三甲基氯化硅保护后,使用正丁基锂在-78°C下进行锂卤交换反应得到中间体c。 然后,将中间体b缓慢加入含有中间体c的溶液中进行反应。在弱酸性水溶液中淬灭反应后,得到1:1的变旋异构物。接着,在二氯甲烷和-78°C条件下,与过量的三甲基氰硅烷反应10分钟。随后,加入三氟甲磺酸三甲基硅脂反应1小时,并在碳酸氢钠水溶液中淬灭,得到腈基化中间体。 接下来,在二氯甲烷和-20°C条件下,与三氯化硼反应以去除苄基保护基。在碳酸钾和甲醇的混合物中淬灭过量的三氯化硼,得到去除苄基的中间体。然后,通过反相HPLC分离变旋异构物。最后,将光学纯的化合物与中间体a在磷酸三甲酯和甲基咪唑的作用下反应,得到瑞德西韦的非对映异构体混合物。 查看更多
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如何实现邻氯氯苄生产的连续自动化工业化大生产? 背景技术 邻氯氯苄是一种重要的有机合成中间体,广泛应用于医药、农药、染料工业。在现有的文献及普遍运用的制备方法为:邻氯甲苯在催化剂的作用进行氯化而得到氯化深度约占原料邻氯甲苯50%左右的混合氯化液,然后将氯化液泵入精馏釜中,间歇精馏得纯度大于99%的邻氯氯苄成品。 发明内容 本发明所要解决的技本问题是将氯苄精馏由间歇式改成连续精馏,从而实现邻氯氯苄生产连续自动化的工业化大生产。 本发明的技术方案是:本发明的邻氯氯苄的制备方法,包括以下步骤: 一 :第一次开车方案:将氯化成功的物料泵入到精馏塔及加热蒸发器中,约占加热面的2/3的位置,然后,加热开启真空泵,保持塔内全回流,从而建立起塔内连续生产所必需的温度梯度(正常操作:塔顶75-80度,塔中温度105-110度,塔底温度130-140度之间); 二 :待温度梯度建立好后,开采出阀接受回收的邻氯甲苯,每小时采出量约200kg左右,同时开启进料平流泵,保持流速每小时400kg左右。待塔底温度达到130度时,开启底部出料平流泵,流量在每小时200kg上下,作为下一步成品精馏塔的进料; 三:第二塔为邻氯氯苄的成品精馏塔,具体操作相同于二步操作,但塔顶温度控制在110-115度,保持真空在-0.095——0.098MP之间,色谱跟踪分析,连续采出邻氯氯苄成品,同时保持塔底温度在150-160度之同时,开启塔底出料平流泵,流量每小时10kg左右,即可得到含量大于95%的邻氯二氯苄,用于水解而得到邻氯苯甲醛。 本发明的有益效果是: 一:本发明使以往单一的,间歇式的精馏操作,改成连续,流水线式的操作方法,工人操作平稳,从而保证所出成品的品质。 二:本发明能有效的提高生产效率,目前行业均采用间歇法生产,每釜采出后期采出速度较慢,仅有正常采出的1/3-1/4,同时由于邻氯二氯苄在氯化料中百分比仅占2.5%左右,每釜量较少,精馏到后期,无法将一氯苄和二氯苄全部有效的分离出来,从而无法一次性收集到含量大于95%的邻氯二氯苄,而仅得到一氯苄和二氯苄的混合物,同时还要降温放出此料,待积余到一定量时,重新开温精馏、分离,而本发明即弥补了间歇式的不足,保证一次性,将所有成品分离出来,提高了生产效率,减少了能量消耗。 具体实施方式 下面结合具体实施方式对本发明作进一步说明: 本发明的邻氯氯苄的制备方法,包括以下步骤: 一 :第一次开车方案:将氯化成功的物料泵入到精馏塔及加热蒸发器中,约占加热面的2/3的位置,然后,加热开启真空泵,保持塔内全回流,从而建立起塔内连续生产所必需的温度梯度(正常操作:塔顶75-80度,塔中温度105-110度,塔底温度130-140度之间); 二 :待温度梯度建立好后,开采出阀接受回收的邻氯甲苯,每小时采出量约200kg左右,同时开启进料平流泵,保持流速每小时400kg左右。待塔底温度达到130度时,开启底部出料平流泵,流量在每小时200kg上下,作为下一步成品精馏塔的进料; 三:第二塔为邻氯氯苄的成品精馏塔,具体操作相同于二步操作,但塔顶温度控制在110-115度,保持真空在-0.095——0.098MP之间,色谱跟踪分析,连续采出邻氯氯苄成品,同时保持塔底温度在150-160度之同时,开启塔底出料平流泵,流量每小时10kg左右,即可得到含量大于95%的邻氯二氯苄,用于水解而得到邻氯苯甲醛。 查看更多
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咔唑是什么?有什么用途和合成方法? 咔唑(分子式C12H9N)是一种多环含氮杂环有机物,其结构类似于芴,但将芴的一个碳原子替换为氮,因此又被称为氮芴。咔唑是一种无色晶体,可以从煤焦油中提取,也可以通过人工合成。它是一种极弱的碱,可溶于丙酮、苯或醇,但难溶于水。咔唑常被用作合成染料(如硫化还原蓝RX)和塑料(如聚N-乙烯咔唑)的原料。 咔唑的用途 咔唑在紫外线下会发出强烈的荧光和长时间的磷光,因此可以用作木质素、糖和甲醛的试剂。 咔唑的合成方法 Borsche–Drechsel合成法是实验室中合成咔唑的经典方法。首先,苯肼和环己酮聚合生成亚胺,然后在氢氯酸的催化下进行重排和环化反应,得到的化合物经过四氧化三铅的氧化反应转化为咔唑。另一种经典的合成方法是Bucherer咔唑合成。此外,还可以通过Graebe–Ullmann反应合成咔唑。 Borsche–Drechsel合成方法 Borsche–Drechsel合成方法首先将苯肼和环己酮聚合生成亚胺,然后通过氢氯酸的催化重排和环化反应,得到的化合物经过四氧化三铅的氧化反应转化为咔唑。 咔唑的毒理学性质 咔唑的LD50值为500 mg/kg(大鼠经口)和200 mg/kg(小鼠经口)。查看更多
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8-溴异喹啉的合成方法及应用? 8-溴异喹啉是一种异喹啉类衍生物,具有微浅黄色-黄色固体粉末的外观,常用于药物、染料的合成,以及杀虫剂和分析试剂。 合成方法 图1 8-溴异喹啉的合成路线 通过向浓硫酸中加入溴苯甲醛氨基缩醛,然后将混合物加入到浓硫酸和磷酸酐的混合物中,在适当的温度和搅拌条件下进行反应,最后通过萃取和纯化得到8-溴异喹啉。 图2 8-溴异喹啉的合成路线 通过将2-溴苯甲醛和2,2-二甲氧基乙胺在甲苯中反应,然后经过一系列处理步骤,最终得到8-溴异喹啉。 用途 8-溴异喹啉可以用于制造染料、杀虫剂等。在合成转化中,可以利用其中的溴单元进行Suzuki偶联反应,实现多样的衍生化应用。 参考文献 [1] Barrow, James C. et al PCT Int. Appl., 2001070229, 27 Sep 2001. [2] Sham, Hing L. et al PCT Int. Appl., 2010091310, 12 Aug 2010. 查看更多
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乙醇和正己烷的应用及生产方法? 乙醇是一种重要的基础化工原料,广泛用于有机合成、医药、农药等行业,同时也是一种重要的有机溶剂和燃料。乙醇的别名是酒精,相对分子质量为46.07,英文名为ethanol。它是一种无色、透明的液体,具有特殊香味,易挥发。乙醇与水混溶,也可混溶于醚、氯仿、甘油等多数有机溶剂。乙醇的生产方法有发酵法、间接水合法和直接水合法。 正己烷是一种有机溶剂,常用于橡胶食品、制药、香水、制鞋、胶带、制球、研磨、皮革、纺织、家具、油漆工业等领域。正己烷的别名是己烷,英文名为hexane,分子式为C6H14。它是一种无色具汽油味的液体,有挥发性。正己烷几乎不溶于水,但易溶于氯仿、乙醚、乙醇等溶剂。正己烷的生产方法是从铂重整装置的抽余油中分离得到。 查看更多
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多酚类物质的作用是什么? 多酚类物质是植物生产的次生代谢产物,用于保护植物免受昆虫、蘑菇和疾病的侵害。它们被分类为黄酮、黄酮醇、酚酸、挥发酚、花青素、儿茶素和单宁。最近的研究表明,多酚类物质在预防疾病方面发挥着重要作用,特别是在癌症、心血管疾病、糖尿病和神经退行性疾病方面。 丁香酸有哪些用途? 丁香酸是一种酚酸,存在于各种干果、香料、蔬菜和其他植物中。丁香酸具有多种作用,例如抗糖尿病和抗菌。它还具有抗氧化、抗高血压、肝保护和神经保护活性。此外,丁香酸还被证明具有抗癌特性,保护心脏和大脑,用于制备牙胶,减少血栓形成和血栓栓塞。 丁香酸的药理作用是什么? 丁香酸具有抗菌作用,可以抑制细菌和真菌的生长。此外,它还具有中枢抑制作用,可以产生镇静和局部麻醉效果。 丁香酸与石斛酚的重要联合作用是什么? 研究发现,丁香酸和石斛酚联合使用比单独使用石斛酚或丁香酸以及白内停具有更好的抗白内障活性。这是因为丁香酸和石斛酚联合对 AR 抑制性能更强,二者之间形成共同的药效团,并且与 AR 形成 π-π 共轭,比其他 AR 抑制剂与 AR 结合形成的氢键更稳定,从而表现出强烈的抗白内障效果。这为石斛资源的开发利用和研制抗糖尿病性白内障新药奠定了基础。 查看更多
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他氟前列素是用来控制青光眼缓解高眼压的药物吗? 他氟前列素是一种前列腺素类似物,可以通过促进房水外流来降低眼压。 他氟前列素的作用机制是什么? 他氟前列素是一种选择性FP受体激动剂,可以增加葡萄膜巩膜途径房水流出量来降低眼内压。 他氟前列素的市场现状如何? 他氟前列素是日本参天制药株式会社与默克联合开发的一种选择性的前列腺素受体激动剂,用于治疗降低开角型青光眼或眼高压患者的眼内压。它在不同国家获得了批准上市,并有不同的商品名。 他氟前列素有哪些相关研究? 他氟前列素是一种新的PGA药物,研究显示它对FP受体的亲和力比其他类似药物更高。近期有一项回顾性真实世界研究评估了0.0015%他氟前列素滴眼液的有效性和安全性。 他氟前列素有哪些副作用? 大多数患者使用他氟前列素没有任何不良症状或体征。常见的不良症状是眼红,而结膜充血是最常见的不良事件。 查看更多
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次磷酸钠一水合物的应用及毒性研究有哪些进展? 次磷酸钠一水合物的应用及毒性研究 简介 次磷酸钠一水合物是一种具有还原性的化学物质,广泛应用于电镀、化工、食品、材料等行业。它的生产工艺成熟,规模较大,但废渣处理不当会对生态环境造成污染。为了解决废渣处理难题,可以考虑回收利用次磷酸钠一水合物废渣生产其他磷化工产品,实现废渣的资源化利用。 图1次磷酸钠一水合物 毒性 目前,次磷酸钠一水合物在食品加工中的毒理学研究相对较少。已有研究表明,次磷酸钠一水合物在一定剂量下没有表现出遗传毒性。通过骨髓细胞微核实验可以评估化学物的遗传毒性,实验结果显示次磷酸钠一水合物不能诱发小鼠骨髓细胞微核增多。对次磷酸钠一水合物的毒理学研究可以为其在食品加工和保鲜等应用中的安全性提供重要参考价值。 用途 次磷酸钠一水合物是一种理想的工业用还原剂,主要应用于化学镀、电镀、有机合成工业、食品加工和保鲜、工程塑料稳定剂等领域。研究人员还发现次磷酸钠一水合物具有抑菌作用,可以作为亚硝酸盐抑菌剂的替代物。 参考文献 [1]杜翠荣,李金禄. 次磷酸钠一水合物对肉制品中肉毒梭状芽孢杆菌(生孢梭菌)的抑制效果研究[J].中国食品添加剂,2019,30(01):142-148. [2]李江,綦艳,李晓明,张娟,龙顺荣. 次磷酸钠一水合物对小鼠骨髓细胞微核率的影响[J].食品安全质量检测学报,2016,7(12):4731-4734.DOI:10.19812/j.cnki.jfsq11-5956/ts.2016.12.004. 查看更多
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磷酸三钙对儿童是否有害? 近年来食品安全问题屡屡曝光,尤其是一些儿童零食,被指含有甲醛或激素,存在致病致癌的风险。儿童作为弱势群体,他们的健康成长需要全社会的共同努力,因此食品安全问题至关重要。然而,目前许多食品都添加了各种添加剂,这让家长们备感担忧。磷酸三钙是一种常见的添加剂,在许多儿童零食中都被使用。那么,磷酸三钙对儿童是否有害呢? 首先,必须明确的是,磷酸三钙对儿童是无害的。磷酸三钙是一种安全的营养强化剂,主要用于增加食品中的钙含量,也可用于预防或治疗钙缺乏症状。此外,磷酸三钙还可用作食品的抗结剂、PH值调节剂和缓冲剂等。例如,它可用作面粉的抗结剂,奶粉、糖果、布丁、调味品和肉类的添加剂,以及动物油的精炼助剂和酵母食料等。 儿童在成长过程中对外界营养的需求较高,尤其是钙的补充。磷酸三钙作为日常的钙来源之一,相较于其他补钙产品,其优势在于同时提供钙和磷。钙和磷的平衡对于身体非常重要,因为这两种矿物质都是骨骼形成所必需的物质。因此,如果只是单纯补钙而无法达到两种物质的平衡,通常很难达到理想的补钙效果。 因此,对于食品中的添加剂使用,我们需要进行辩证的看待。对于儿童的补钙建议,一般情况下,如果阳光照射不足或婴儿较少接受人工喂养,建议从满月开始补钙,并持续到2-3岁。当然,更希望宝宝能够通过母乳获取所需的钙质。 查看更多
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硫化氢为什么具有强烈的臭味?如何将其转化为有价值的硫磺? 硫化氢 是一种具有刺激性臭味的气体。它是如何被转化为有用的硫磺,并用于制造化学产品的呢?让我们一起探索硫化氢转化为硫磺的奇妙过程吧! 查看更多
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纳滤膜在制药中的应用及其特点是什么? 纳滤膜 (Nanofiltration membrane)是一种新型的分离膜,具有较高的分离效率和通量,广泛应用于制药生产中。本文将介绍纳滤膜在制药中的应用及其特点。 纳滤膜在制药中的应用: 纳滤膜具有较高的分离效率和通量,可以脱除98%的二价离子,适用于水的软化,可用于多种工艺物料分离领域。例如:染料、糖类、氨基酸、抗生素等物质的浓缩,药物纯化,工业软水处理,工业废水处理回用,酸碱回收等。在制药中,纳滤膜可以用于药物纯化,可以将杂质、溶剂等物质分离出来,提高药物的纯度和质量。 纳滤膜的特点: 纳滤膜的组件全部采用进口膜元件,并按其相关参数进行设计,可全不锈钢制造,达到医药/食品卫生级要求。纳滤膜具有以下几个特点: 1.高分离效率:纳滤膜能够过滤掉较小的分子,提高分离效率。 2.高通量:纳滤膜具有较高的通量,可以提高工业生产效率。 3.高稳定性:纳滤膜具有较高的化学稳定性和机械稳定性,不易被破坏。 4.易清洗:纳滤膜表面光滑,不易附着污垢,易于清洗和维护。 5.可重复使用:纳滤膜可以多次使用,降低生产成本。 总之, 纳滤膜 是一种新型的分离膜,在制药、化工等领域具有广泛的应用价值。纳滤膜可以用于药物纯化、工业废水处理回用、酸碱回收等领域,具有高分离效率、高通量、高稳定性、易清洗、可重复使用等特点。纳滤膜的组件全部采用进口膜元件,并按其相关参数进行设计,可全不锈钢制造,达到医药/食品卫生级要求。 查看更多
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简介
职业:江西恩凯金属科技有限公司 - 销售
学校:德州学院 - 化学系
地区:辽宁省
个人简介:青年总是年青的,只有老年才会变老。查看更多
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