如何处理4-甲基苯基乙醛酸的各种接触情况? 4-甲基苯基乙醛酸是一种常用的医药合成中间体。当吸入该物质时,应将患者移到新鲜空气处;如果皮肤接触,应立即脱去污染的衣着,并用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤,如有不适感,应就医;如果眼睛接触到该物质,应分开眼睑,用流动清水或生理盐水冲洗,并立即就医;如果误食该物质,应立即漱口,但不要催吐,应立即就医。 如何制备4-甲基苯基乙醛酸? 通过Ir / SpiroPAP催化α-酮的直接不对称氢化反应可以制备手性α-羟基酸,其中包括4-甲基苯基乙醛酸。 在优化反应条件时,使用苯甲酰甲酸(2a)作为模型底物。通过筛选碱量、溶剂和配体对反应性和对映选择性的影响,发现加入1.06当量的tBuOK可以加速反应速度,并在75小时内获得完全转化。溶剂筛选结果显示正丁醇可以提供最佳的对映选择性。通过比较不同手性SpiroPAP配体,发现在6位引入烷基配体的吡啶环会降低对映选择性,但在3-或4-位引入烷基的吡啶环可以提高对映选择性。将底物浓度从0.4 M增加至1.0 M会略微降低对映选择性。基于以上结果,优化的反应条件为:0.1摩尔%的(R)-1c催化剂,1.06当量的tBuOK作为碱,nBuOH作为溶剂,室温下底物浓度为0.4M。对于更多空间位阻的omethylbenzoylformic酸(2c),氢化反应速度非常快且对映选择性高。在1小时内可以完全转化,得到98%ee的4-甲基苯基乙醛酸。 主要参考 [1] Yan P C, Xie J H, Zhang X D, et al. Direct asymmetric hydrogenation of α-keto acids by using the highly efficient chiral spiro iridium catalysts[J]. Chemical Communications, 2014, 50(100): 15987-15990. 查看更多