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如何荧光检测混合物的两个物质？如题，溶液中有两种物质A和B ，A单独检测荧光是激发波长为390nm，峰高为3000，B单独检测时激发波长为440nm，峰高为1500。若想要同时有效检测混合物的两种物质，该如何设置参数呢? PS:用激发波长为390，检测了混合物的荧光，发现A的峰高变为680。有没有什么方法可以同时检测到两个峰，且峰高不受太大影响呢? 查看更多 1个回答 . 10人已关注

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要用氢氧化铝凝胶做小鼠哮喘模型，1mg指的是氢氧化铝的含量还是铝的含量? 最近要用氢氧化铝凝胶做小鼠哮喘模型。文献说：腹腔注射25微克OVA和1mg凝胶。而凝胶是按ml计的。请问这1mg指的是氢氧化铝的含量还是铝的含量？请高手指点啊查看更多 1个回答 . 1人已关注

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质谱图中出现比分子本身多28的峰，怎么解释？ 质谱图中出现比分子离子峰多28的峰，在一篇文献中也看到这种情况，多出来的28是什么，怎么解释？ `~S0M%TOU7BD_YD5{24SR29.png查看更多 3个回答 . 20人已关注

#质谱图

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Buchwald和Chan coupling，总体上哪个反应产率较高? 同样的C-N键偶联，Buchwald和Chan coupling，总体上哪个反应产率较高？ 1.png查看更多 2个回答 . 3人已关注

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CH3CHBrCH2CHBrCH3在锌存在下的偶联？ 这个反应机理可以理解为类似E1cb那样么查看更多 1个回答 . 18人已关注

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各位用过菲洛瓦泵的软管隔膜吗? 各位用过菲洛瓦泵的软管隔膜吗？使用的怎么样？查看更多 1个回答 . 2人已关注

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这个药物的发色基团是什么? 这个的发色集团是什么？求赐教！查看更多 3个回答 . 9人已关注

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有一篇paper配的钒酸钠stock pH=10,需要这么高吗? 有用钒酸钠（sodium orthovanadate）、氟化钠（sodium fluoride）做细胞培养抑制磷酸酶活性的吗？（不是提蛋白的cocktail）请问使用浓度是多少？有一篇paper配的钒酸钠stock pH=10,需要这么高吗？同一篇paper又-80°C保存，-20°C容易降解吗？查看更多 1个回答 . 1人已关注

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酰胺类化合物的鉴别？ 我遇到一个化合物含有伯仲胺基的酰胺类化合物，请问怎么鉴别？多谢各位指导查看更多 5个回答 . 15人已关注

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乙酸乙酯脱水？ 我车间有一套间歇精馏设备:精馏釜，精馏塔，冷凝器，分水器。现想将0.4%水分的乙酸乙酯降至0.1%以下，请问该怎么操作？查看更多 6个回答 . 15人已关注

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求甲磺酸伊马替尼的标准？ 跪求伊马替尼原料标准，不论什么版本的，那位朋友能帮忙，在下感激不尽查看更多 14个回答 . 12人已关注

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用硫酸亚铁作为絮凝剂，滤液变红？如题，本虫子是从事植物提取行业的，在植提过程中，需用硫酸亚铁作为絮凝剂，但是出现这样的情况：如果是絮凝好立即压滤，则滤液正常，不会呈红色，若不及时压滤的话，滤液会由于亚铁离子被氧化而变红，我用的絮凝剂为硫酸亚铁以及石灰，絮凝是PH为10.5左右。我的问题是，如何在不加抗氧化剂的情况下滤液不会变红？查看更多 15个回答 . 8人已关注

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国产药用巴西棕榈蜡获得生产批件啦？现在要买巴西棕榈蜡，上午查了一上午，都是些进口的食品级的，没有进口注册证不敢买；然后偶然发现西安悦来公司，跟他们客服聊，说是国产药用巴西棕榈蜡，而且获得了生产批件。由于最小起订量高达25kg，价格不菲，又不赠送试用，小试阶段哪能用那么多。不知道有没有虫子用过的，感觉怎么样？或许能提供些其他厂家有批件的或进口注册证的，用过的一起交流下查看更多 13个回答 . 8人已关注

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依达拉奉，二聚体等杂质谱研究？ 大家在做依达拉奉的时候，有没有遇到二聚体的问题，还有其他杂质的问题，我们已解决了一些问题，大家一起交流查看更多 12个回答 . 14人已关注

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关于阿哌沙班的问题，有了解的帮忙解答一下？最近在调研阿哌沙班这个项目，发现阿哌沙班FDA批准的规格为2.5mg和5mg，而国内上市的只有2.5mg这一个规格，我想问一下5mg这个规格是在国内没有批准呢还是压根就没有申请进口呢？另外，如果申报的时候想把2.5mg和5mg这两个规格都申报，会有什么问题吗？制剂都是按照6类申报吗？5mg这个规格的会批吗？查看更多 7个回答 . 16人已关注

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四类药物是否需要做渗透性试验? 请问四类改盐药物是否需要做渗透性实验？原盐没有关于渗透性的数据。谢谢各位！！查看更多 1个回答 . 8人已关注

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辅料最大用量解释？在CDE网站上规定了很多辅料的最大用量，请问是单位剂量的最大用量还是单日内的最大用量，因为现在的项目片重为0.9g，一次5~6片，很多辅料的累计用量已超过最大用量，求解释。查看更多 5个回答 . 19人已关注

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wittig反应为什么要求低温？ (2S,3R)-Ethyl 3-((R)-2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl)-2,3-dihydroxy-2-methylpropanoate (8). (Carbethoxyethylidene)triphenylmethylphosphorane (66.2 g, 182.6 mmol) was dissolved in anhydrous dichloromethane (250 mL) and the solution was cooled to -40 C with stirring under a nitrogen atmosphere. (R)-(&thorn-2,2-Dimethyl-1,3-dioxolane-4-carboxaldehyde (6, 25.0 g, 192.3 mmol) was dissolved in anhydrous dichloromethane(100 mL) and added to the reaction solution over 20 min at -40 C. The stirred reaction mixture was allowed to warm to ambient temperature for 17 h. The mixture was concentrated under reduced pressure to dryness and the residue was suspended in tert-butyl methyl ether (200 mL). The suspension was filtered to remove triphenylphosphine oxide and the filtrate was concentrated under reduced pressure to afford 25.8 g of crude alkene (7) 微信图片_20190123170623.jpg查看更多 4个回答 . 19人已关注

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碳量子点？ 请问以柠檬酸为原料，在200度下油浴4h 柠檬酸加入量由25g变为500g表面基团会发生什么变化？查看更多 2个回答 . 11人已关注

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北京双鹭PK正大天晴，拨开达沙替尼晶型的迷雾？近日，正大天晴和北京双鹭因达沙替尼晶型专利打起了口水战，现转载一篇别人的评论，谁对谁错，还需要实实在在的数据说话。【转载】百时美施贵宝(BMS)，正大天晴和北京双鹭作为国际和国内优秀的制药公司，每家公司都有许多值得同行学习和借鉴的地方。近几天关于“达沙替尼”沸沸扬扬的讨论，关键是围绕正大天晴和北京双鹭的达沙替尼晶型是否具有创新性以及所生产的药品是否侵犯原研药公司BMS的晶型专利。作为一家在制药行业专业从事药物晶型研究的公司，苏州晶云无意为哪家公司站队。本文旨在从学术和技术角度，对大家讨论的几个晶型进行分析，探讨这三家公司所涉及的晶型之间的关系和相关问题，供大家参考。 1. 正大天晴开发的无水晶型稳定吗？是否侵犯BMS的晶型专利？ BMS在中国授权的晶型专利CN1980909只保护了单水合物晶型H1-7, 所以理论上只要正大天晴能够如其所称，开发的是无水晶型，并且能够保证在原料药和制剂生产中以及药品保存中无水晶型足够稳定，不会转变为单水合物晶型H1-7, 则其产品不会对BMS侵权。那么达沙替尼到底存在多少种无水晶型，这些无水晶型是否足够稳定呢？据晶型专利CN1980909的披露， H1-7干燥脱水后会变成一种无水晶型T1H1-7，其晶体结构和H1-7十分相似，但该无水晶型暴露在空气中或者较高的湿度下，很容易转变回晶型H1-7, 所以该晶型的物理稳定性并不理想，是一个较难生产和保存的晶型，如果产业化，侵犯BMS晶型H1-7专利的可能性较大。施达赛短文“正大天晴达沙替尼，伊马替尼火箭神速之我见”中提到的，“正大天晴申报药政注册采取的讨巧办法是采用避开达沙替尼化合物含结晶水的表达方式，看似规避了BMS的晶型专利范围，是把本来含结晶水的达沙替尼为了躲施贵宝专利将水分强制干燥掉不足一个结晶水的水分量”，猜测的是这种情况，但根据仅有的公开资料，尚不能判断正大天晴是否开发了这个无水晶型T1H1-7。当然，并不是每个无水晶型都需要通过水合物晶型脱水制备。比如BMS在专利CN1980909中公开的另外一个无水晶型N-6, 该晶型可以通过溶液结晶的方法直接制备，无需通过H1-7水合物脱水制备。无水晶型N-6，在一定湿度下会转变成单水合物H1-7，但它是一个在动力学上相对稳定的晶型，换句话说，如果严格控制其生产和储存条件，无水晶型N-6有可能保持稳定，在一定的条件和时间内不会转变成水合物晶型H1-7。另一方面，如果原料药和制剂生产工艺以及保存条件控制不当，无水晶型N-6会有转变成单水合物H1-7的风险，从而存在专利侵权的可能。除了以上两种无水晶型，国际专利上还报道了一些其它的无水晶型，比如US7973045（该专利目前未进入中国）中保护的晶型B。目前还不能判断或确定正大天晴药品中使用的是哪种晶型，要回答这个问题，可以通过XRPD/ssNMR等技术手段对药品进行制剂中的晶型鉴定。 2．北京双鹭开发的是一个什么晶型？它是否可能侵犯BMS的晶型专利？现在来探讨一下北京双鹭开发的达沙替尼晶型。北京双鹭是从南京卡文迪许引进技术，使用的是卡文迪许已授权CN20101902605专利中保护的晶型I（一水合物），此专利同时也公开了晶型II。据该专利报道，卡文迪许被授权的晶型I是个一水合物，在热重分析(TGA)中脱水3.60%，通过卡氏水分法测定的水含量为3.59%。且该单水合物在置于强脱水剂的密闭环境下会逐步失去（部分直至全部）结晶水，但将该失去部分结晶水的多晶型露置于空气环境中一段时间后又会逐步恢复至晶型I一个结晶水的状态。对其公开的晶型I的X-射线粉末衍射图谱(XRPD)进行分析，可以发现其XRPD图谱和BMS保护的晶型H1-7的XRPD图十分相似但确有不同之处，从专利申报的角度看，确实具备新颖性。进一步的研究发现，H1-7加热到150度高温脱水后得到的无水晶型XRPD图刚好和卡文迪许报道的晶型I吻合。独立研究表明，H1-7高温脱水的无水晶型在常温常湿下放置一段时间，会转变回晶型H1-7。从技术层面来说，依据已经公开的数据和分析，卡文迪许保护的水合物晶型I存在2个疑问。第一，其授权专利的晶型I是否真的是单水合物？从目前专利公开的数据来看，证明其是单水合物只有TGA和卡氏水分法两个间接的方法，但此两种方法并不能排除水分是无水晶型因为引湿性所致，技术上可以有不同的方法进行进一步的确认，比如通过湿度或者温度控制的XRPD分析，以了解该晶型在不同的温度或者湿度下晶体结构的变化，从而间接了解其是否含有结晶水，或者通过单晶的培养和结构解析来确定其晶体结构。第二，是否有可能卡文迪许专利中保护的晶型I的XRPD图刚好是在湿度较低的环境中得到的？也就是说它对应的刚好就是晶型H1-7高温脱水后所得的无水晶型，而其TGA和卡氏水分的结果可能是无水晶型吸水后已经转变成晶型H1-7的情况下所测得的数据。具体是否如此，在没有更多的分析数据之前，无法做出准确判断。根据以上分析，无论卡文迪许保护的晶型I是一水合物晶型还是H1-7高温脱水后得到的无水晶型，其晶型在原料药和制剂生产以及药品储存中的稳定性都存在一定的不确定性，存在着转变成BMS保护的专利晶型H1-7 的可能性及风险。当然，从技术上我们也并不能排除北京双鹭在工艺和包装上进行了严格控制，能够有效避免其晶型转变成BMS的专利晶型H1-7，从而规避专利侵权风险。如前所述，要真正回答正大天晴或北京双鹭到底用的是哪个晶型，是否有对BMS的专利侵权，可以通过XRPD/ssNMR等技术手段对原料药或药品进行晶型鉴定。对于达沙替尼的晶型问题或者药物的晶型问题，感兴趣的同行，欢迎随时交流。苏州晶云致力于利用先进的药物晶型技术，帮助国内外制药企业更快的将高质量的创新药和仿制药推向上市。让病人用上好药，让创新企业的专利技术得到保护，让中国的药物研发环境更加公平公正，这是每个从事药物研发人的梦想，让我们一起努力！免责申明：本文的任何观点以及分享的研究结果都是苏州晶云根据公开的学术文献，专利以及对已经公开的药物展开的学术研究的结果，不涉及到和其中任何一家公司的合作成果。查看更多 12个回答 . 3人已关注

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简介

职业：山东新升实业发展有限责任公司有限公司 - 销售

学校：华侨大学 - 机电及自动化学院

地区：湖南省

个人简介：在年轻人的颈项上，没有什么东西能比事业心这颗灿烂的宝珠更迷人的了。查看更多

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