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单抗工艺相关问题？最近看一些资料有个很大的疑惑，有份资料大概怎样写：单抗在工艺开发时首先先快速锁定工艺然后中试三批，生产出足够的抗体供临床前研究和临床一期研究。在临床一期阶段再对工艺进行优化以提高抗体的质量和表达量。我很疑惑的时既然工艺都锁定了，后面又对工艺进行调整，这样做需不需要在二期、三期临床时申请工艺变更? 查看更多 1个回答 . 6人已关注

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大家进来讨论下抗氧剂吧，特别是油溶性或者2性的？最近需要筛选一个油溶性或者2性的抗氧剂。大家都进来说说用过的，看到过的，或者听说过的这类的抗氧剂吧？下面是我找的一些，用过的也可以来说说啊？丁基羟基茴香醚（Butyl hydroxy anisd, BHA）：白色或微黄色结晶状物，熔点48~63℃，沸点264~270℃（98 KPa），高浓度是略有酚味，易溶于乙醇（25 g/100 mL，25℃）、丙二醇和油脂，不溶于水。BHA对热稳定，在弱碱条件下不易被破坏，与金属离子作用不着色。【0.03%】二丁基羟基甲苯 (Butylatedhydroxytoluene, BHT)：白色结晶或结晶性粉末，基本无臭，无味，熔点69.0~70.0℃，沸点265℃，对热相当稳定。接触金属离子，特别是铁离子不显色，抗氧化效果良好。加热时与水蒸气一起挥发。不溶于水、甘油和丙二醇，而易溶于乙醇（25%）和油脂。【0.03%】己二酸（Adipic acid）：白色晶体，熔点153.0～153.1℃。微溶于水，易溶于酒精、乙醚等大多数有机溶剂。【1%】抗坏血酸棕榈酸酯（Ascorbylpalmitate）：白色或类白色粉末，几乎不溶于水，易溶于乙醇和甲醇，在二氯甲烷和脂肪油中几乎不溶。【未见用于注射】没食子酸丙酯（PropylGallate）：白色至浅褐色结晶粉末，或微乳白色针状结晶。无臭，微有苦味，水溶液无味。PG难溶于水，微溶于棉子油、花生油、猪脂。其0.25%水溶液的PH值为5.5左右。没食子酸丙酯比较稳定，遇铜、铁等金属离子发生呈色反应，变为紫色或暗绿色，有吸湿性，对光不稳定，发生分解，耐高温性差。【未写明用量】维生素E（Vitamin E）：是一种脂溶性维生素，又称生育酚，是最主要的抗氧化剂之一。溶于脂肪和乙醇等有机溶剂中，不溶于水，对热、酸稳定，对碱不稳定，对氧敏感，对热不敏感，但油炸时维生素E活性明显降低。硫代甘油（Thioglycerol）：无色或微白色，粘稠，具吸湿性的液体，微具硫化物臭，含水分不得大于5%。相对密度1．241～1．250。极易溶于水，可与乙醇混溶，不溶于乙醚。10%水溶液的pH为3．5～7．0。本品在碱性溶液中不稳定。【1%】查看更多 1个回答 . 9人已关注

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仿制药研发流程？ 本帖内容被屏蔽查看更多 8个回答 . 1人已关注

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求莫西沙星侧链新技术指导，现金感谢？ 急求莫西侧链新技术，S ,S- 壬烷，请有能提供的留下连方式查看更多 4个回答 . 12人已关注

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求如何让三乙醇胺和亚油酸的发生皂化反应的方法！？ 我用三乙醇胺和亚油酸加温80℃一直不能发生反应，求教！本人非化工专业人士，如问题太幼稚请勿笑，如你能告诉我，我将感激不尽！查看更多 2个回答 . 14人已关注

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做精细的要有一个好的销售？ 我们从事温泉水处理方面的药剂，感觉我们那些商品名都是忽悠人呢，说的那么环保那么神奇！查看更多 4个回答 . 20人已关注

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请问化工专业高级工程师是否有压力管道审核资格? 如题，如果持有化工专业高级工程师证，是否就有了压力管道审核资格？还需要参加协会举办的压力管道设计审批人员培训并考试吗？查看更多 3个回答 . 16人已关注

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求LCZ696 汤姆森报告，有专利号的？ 请有资料的战友发一份，要有专利号的，谢谢！查看更多 26个回答 . 18人已关注

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新药研发过程中的正交试验是如何进行的？ 新药研发过程中的处方筛选正交试验是如何进行的？求指教查看更多 5个回答 . 19人已关注

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卡培他滨申报资料？ 我在http://muchong.com/bbs/viewthread.php?tid=5908807&fpage=1网站下载不了，如果有，给我传一份吧查看更多 1个回答 . 2人已关注

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含量测定问题高氯酸非水滴定？如题，高氯酸非水滴定。为了除去水粉，加入了醋酸酐。但是过量的醋酸酐会和待测物中的伯胺反应，生成酰胺键。这样的话，高氯酸还能否滴定酰胺的氮吗？对结果又影响吗？查看更多 6个回答 . 19人已关注

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美国药典的LOD？小弟手上的项目查阅USP相关专利后专利上提及样品LOD检测，不大于15% 我查阅了美国药典的干燥失重方法USP731 发现在美国药典中并没有提及LOD的温度是多少，不像我们中国药典中，干燥失重105℃，减压干燥可能有特定的不同温度，我想请教下各位大神，USP专利里提及的LOD，我是否可以就是105℃进行试验，还是一样我得多温度考察啊？给点建议吧。查看更多 1个回答 . 11人已关注

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含量低的药物杂质制备问题？ 大家遇见药物杂质含量0.1%-0.5%要制备分离纯化的吗？破坏后很多杂质要制备分离纯化，可以联系我们。制备分离杂质QQ：2411412539。查看更多 9个回答 . 3人已关注

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震惊！将一个反应放大4倍后出现的问题？用CN取代易离去的Br，TMSCN提供CN，TBAF做催化剂，溶剂是乙腈，80度回流刚开始1g原料很好反应，当投入4-5g原料时，刚开始投料比1:1.05怎么反应都反应不完，后来加到1:1.5也反应不完全，思来想去找不到原因。烦请大家给出意见和建议，小弟不胜感激查看更多 8个回答 . 7人已关注

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我知道有个中药处方可以治疗乙肝小三阳，求助关于注册方面知识和研究？ 请问如果要做成成品药的话，按注册申报该如何申报，如何做研究如题，越详细越好。查看更多 60个回答 . 18人已关注

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关于阻止Abilify仿制药上市，FDA给大冢的回复信？ ANDA引用的参照药品有专利或专营期保护的适应症时（如：3年专营期、7年孤儿药适应症、儿科适应症），ANDA剔除受保护的信息的标签能成功获批吗？带着这个问题，来看最近正在发生的大冢制药起诉FDA案例，虽然诉讼还没有法院判决，但FDA对大冢的回复信长达15页，引用法规并给出解释，清晰全面地介绍了FDA行为的理由。这封信值得可能遇到参照药品营期、专利保护的适应症问题的仿制药同行阅读。一、背景大冢的Abilify（阿立哌唑）最初是2002年11月在FDA获批，目前有四种剂型：片剂、口服溶液、口服崩解片、注射液，适应症有精神分裂症等6个适应症。在最初批准的5年内，没有Abilify的仿制药获批。2013年销售额达到65亿美元。在2014年12月12日，CDER批准了Abilify四个剂型的补充申请，标签上增加了妥瑞症综合征适应症（Tourette's Disorder）和相关警告、不良反应。此适应症得到了3年专营期（I-700 HW）【橙皮书专营期编码，即：Treatment of Pediatric Patients with Tourette's Disorder(6-18 Years)】和7年的孤儿药专营期（ODE, Orphan Drug Exclusivity）。除了这两个专营期之外，还有一个小儿过敏与自闭症适应症的3年专营期（截至到2017年6月9日）。 2015年4月20日，Abilify的专利将到期。在2015年1月21日，大冢写信给FDA，表明大冢认为FDA不能排除儿科信息，不能在孤儿药专营期结束前批准仿制药。并在2月在马里兰州地区法院起诉了FDA。2015年4月28日FDA批准了Abilify的4个仿制等效产品，分别来自4个公司。FDA也同时公布了对大冢的回复信。二、FDA总结 FDA在4月28日批准的仿制药剔除了Abilify的I-700 HW和ODE两个专营期保护信息。这些批准是有法规和历史先例支持的。排除妥瑞症综合征适应症，不会使仿制药不安全和不有效；所以FDA允许ANDA在其标签上排除妥瑞症综合征治疗相关的所有信息。三、法律法规背景 a) Hatch-Waxman修正案，列出专利，3年专营期 FD&C Act 505(j)(2)(A)(vii)列出了四种专利认证情况，这里就不介绍了。这并不是ANDA申请人解决所有专利问题的唯一途径。对于只有使用方法（method of using）的专利，ANDA申请人可以排除已列出的专利中获批的适应症。这时ANDA申请人不需要提交第III 或 IV段专利认证文件，而需要提交“第八条声明”来承认使用方法专利已经列出，但是专利并没有包括申请人申请的适应症。【参照FD&C Act 505(j)(2)(A)(viii)和21 CFR 314.94(a)(12)(iii)】另外，Abilify在最初批准时获得了5年NCE专营期，4年内能够阻止参照Abilify的ANDA递交。此专营期已经结束，不能再阻止ANDA的递交和批准。【参照FD&C Act 505(j)(5)(F)(ii)】参照FD&C Act 505(j)(5)(F)(iv)，如果补充申请获批，并包括新的临床研究报告，可以获得3年的专营期。这个3年专营期与5年专营期不同。参照药品的5年专营期内不能有ANDA递交，或者4年后可以通过专利挑战来递交申请。3年的专营期不能阻止参照此药品的仿制药递交和获批，事实上，3年专营期只能阻止ANDA包含补充申请获得的变更。ANDA可以在拟定标签中剔除专营期保护的变更，其批准不受3年专营期影响。 b) 孤儿药专营期（ODE）孤儿药法案在1983年通过。为了获得7年孤儿药专营期，申请人必须通过两步：指定和获批。第一步，申请人必须递交请求，并获得指定【参照FD&C Act 526 和21 CFR 316.20】。第二步，在药品的罕见疾病适应症获批后，获得7年ODE。参照FD&C Act 527(a)，FDA直到7年之后，才能批准此药品此适应症的其它申请。7年ODE，与3年专营期一样是有局限范围的，不能阻碍相同药品的未被保护的其它适应症的批准。 c) 获批ANDA产品的相同标签要求参照FD&C Act 505(j)(2)(A)(v) 和505(j)(4)(G)，要求ANDA的标签信息与参照药品已批准的标签相同，除了505(j)(2)(C)请愿批准的不同，或者除了ANDA与参照药品的生产和销售是由不同生产商进行的。尽管这些条款要求相同标签，但是没有要求同一。相反，这些条款反映出国会的意图是：仿制药标签上的每个处方使用、推荐应是安全有效的，但是不要求ANDA获得参照药品获批的每个适应症。对于“生产和销售是由不同生产商进行的”的解释，21 CFR 314.92(a)(1)明确说明：仿制药的拟定使用条件（conditions of use）应与参照药品相同，除了因为专营期或专利而不能批准的使用条件，可以排除这个使用条件。314.94(a)(8)(iv)更明确地举例说明了可允许的标签不同，包括但不限于以下：符合FDA 标签指南或其它指南的有效期、处方、生物利用度、药代动力学、标签修订的不同，或者专利、FD&C Act 505(j)(5)(F)条款的专营期保护的标签内容。 21 CFR 314.127(a)(7)进一步说明了，ANDA的标签排除了参照药品被专利、专营期保护的内容，是可以批准的，必须保证拟定药品标签的不同，即：不会因为所有保留的、未被保护的使用条件，而比参照药品不安全或不有效。 d) 儿科标签，剔除，免责声明对于只批准成人适应症的药，在实际中，经常发生忽视标签内容直接给儿童使用的情况。这是不安全的，这导致FDA在2003年颁布了《儿童研究平等法案》，要求已获批成人适应症的，应做儿科人群的该适应症研究。参照FD&C Act 505B 和21 CFR 201.57(c)(9)(iv)(C)，如果已批准适用于成人适应症的药，基于充分、良好受控的儿科人群研究而获得了儿科使用的具体声明，这些应在标签的“儿科使用”项下进行总结。国会授权了FDA，当药品获批了成人适应症（儿童患者也会发生的适应症），但是没有包括充足的该适应症儿科人群使用相关信息，FDA可以判定该药品伪标。【参照FD&C Act 505B(d)(2)】 FDA担忧的是，已获批成人适应症的药物，也获得了儿科使用的标签，牵涉到FD&C Act 505(j)的因为专利、专营期而进行标签剔除时，应有额外的考虑。当药品获批了适用成人和儿童的同一适应症，儿科信息有专营期保护，并明显与成人使用不同，这时剔除儿科信息、保留成人信息是有安全性风险的。因为在没有充分的安全性和剂量信息下，因为没有依据的期望，可能给儿科患者与成人相同的给药。这种情况下，FDA是不会批准排除儿科信息、保留成人信息的。为了保证ANDA的批准没有受到延迟（如：参照药品获批用于成人，但相同适应症的儿科使用被Hatch-Waxman法案的专营期保护，且只有儿科使用被保护），国会通过《儿童最佳药品法案》在FD&C Act中增加了505A(o)。505A(o)当年是为了关闭格华止（Glucophage）可能的专营期漏洞。505A(o) 的标题是“当标签有儿科信息时，推动505(j)药物的批准”，使FDA有法可依；当有Hatch-Waxman专营期保护的儿科标签时，剔除儿科信息可能会有安全性不良后果、并伪标时，应该保证ANDA的标签充分合理，并不被没必要的阻挡。在标签剔除是可行时，这个标签不是限制FDA剔除儿科信息的权力；相反地，是当剔除信息导致不安全，不可行时，它给予FDA权力，可以在ANDA标签上保留Hatch-Waxman专营期保护的儿科信息。 FD&C Act 505A(o)(1)意思是：ANDA申请人排除了505(j)(5)(F)专营期保护的儿科适应症及相关信息时，不应该认为ANDA无资格被批准或者是伪标的。 FD&C Act 505A(o)(2)意思是：尽管有505(j)(5)(F)专营期条款（关于3年专营期的），505A(o)(1)描述的药物可以获得批准，FDA会要求其声明：（A）该药品的标签不包括儿科使用；（B）为了保证安全使用，包括任何合适的儿科禁忌、警告、预警等信息。 FD&C Act 505A(o)(1) 、505A(o)(2)的条款，表明了国会的意图：剔除3年专营期保护的儿科信息不能确保安全性时，不应该撤销申请未保护适应症的ANDA；即：确保参照药品的儿科标签的保护，不会阻止仿制药进入市场。FD&C Act 505A(o)的文字意思是：当移除3年专营期保护的信息会导致其它未保护的使用条件不安全和不有效时，会导致伪标时，允许在ANDA标签上保留一些安全性信息。当移除是可行时，505A(o)不是直接参照的条款。它不是限制，而是补充了FDA长期存在的505(j)标签剔除政策。查看更多 2个回答 . 12人已关注

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mGluR1/5功能性试验？ 有哪些比较知名的外包公司有做mGluR1/5的function assay的，或者有哪些公司有卖稳定表达mGluR1/5的细胞系的？急求~~查看更多 1个回答 . 13人已关注

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关于分析方法的建立问题？本人药剂小硕一枚，对分析不是很了解有个问题想请教各位大神。对于一个新的化合物，没有相关的文献资料，那么在建立分析方法（HPLC）的时候的思路是什么呢？具体点说就是，一拍脑袋，根据经验随便选择条件，然后慢慢摸索优化？还是对化合物的理化性质，酸碱极性，溶解度，化学结构等方面分析，确立一个比较靠谱的方法然后一下命中？因为最近一次，同组的一个小老板震惊到我了，她跟我随便说了个色谱条件，居然就成了，还不用太大的改动，我找了好久的资料都没办法搞定。。。这就是差距么？谁能给个解释啊？查看更多 9个回答 . 3人已关注

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新药研发工艺？请问哪位好友有关于新药研发工艺，从小试一直到公斤级放大的详细资料啊，如何开展实验，以及实验中需要注意的问题和需要监测的变量因素等等，谢谢查看更多 1个回答 . 11人已关注

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推荐腺病毒制备工艺和质控标准的CRO公司？ 想委托CRO做腺病毒制备工艺、质控标准，还有三批送检样品，麻烦推荐一些有资质的、可以接受现场核查的CRO，有成功实例的最好，多谢！查看更多 1个回答 . 9人已关注

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