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如何合成L-缬氨酰胺盐酸盐?

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如何合成L-缬氨酰胺盐酸盐?

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,暂无简介 2022-10-10回答

L-缬氨酰胺盐酸盐,又称L-Valinamide hydrochloride,是一种常温常压下的固体。它是一种与生物大分子多肽和蛋白质密切相关的氨基酸衍生物。在医药领域,它可以用来制备复方氨基酸输液,也可用于治疗药物和合成多肽药物。

合成方法

图1 展示了L-缬氨酰胺盐酸盐的合成路线。

第一步是将N-Boc的氨基酸(1.5 g, 6.9 mmol)溶解在CH2Cl2(25 mL)中,然后加入DIPEA(3.6 mL, 20.7 mmol)和PyBrop(3.4 g, 6.9 mmol)。接着加入甲基胺(6.9 mL,13.8 mmol,2.0 M 在 CH2Cl2 中),在室温下搅拌18小时,直到TLC分析认为反应完成。将反应混合物依次用饱和的10%柠檬酸(3 x 20 mL),饱和碳酸氢钠(3 x 20 mL)和盐水(3 x 20 mL)洗涤。将有机层干燥、过滤并减压浓缩。通过快速色谱法纯化粗产物,用CH2Cl2/MeOH(40:1)洗脱,得到1.0 g(63%产率)的固体。

第二步是将N-保护的酰胺(1.0 g,4.35 mmol)加入到装有4N HCl/二恶烷(10 mL)的圆底烧瓶中,在室温下搅拌2小时。然后用Et2O(20 mL)稀释混合物并减压浓缩,再用Et2O(2×20 mL)处理并减压浓缩,得到0.72 g(-100%产率)的粗产物,即盐酸盐。该物质无需进一步纯化或表征,产率为70% [1]。

将L-缬氨酸腈(3.27 mmol)加入甲酸(15 mL)中,在搅拌的状态下,通过气态盐酸持续吹入反应溶液,使溶液发泡约4小时。通过TLC点板监测反应进度,反应结束后,用水(100毫升)处理反应粗体系,通过真空蒸发除去残留的盐酸,最终得到目标产品。

用途

L-缬氨酰胺盐酸盐可用作治疗药物和合成多肽药物。在有机合成转化中,需要先将其盐酸盐的形式解离出来,得到的酰胺结构可以在还原剂的作用下得到两个氨基的产物。

参考文献

[1] Taveras, Arthur G. et al PCT Int. Appl., 2005068460, 28 Jul 2005.

[2] Rossi, Jean-Christophe et al European Journal of Organic Chemistry, (4), 662-668; 2007

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