5-氟-4,6-二羟基嘧啶是许多药物合成的重要起始原料，尤其是羟基嘧啶化合物的关键中间体。

制备方法

方法一

以3-氟嘧啶为原料，在丙酮溶剂和1.5个大气压的条件下，在温度120℃-160℃范围内，通过羟基化和置换反应依次进行，从而合成5-氟-4,6-二羟基嘧啶。这种合成方法得到的粗品纯度足以满足一般反应的要求，可以直接用于反应。

方法二

首先，在80-90℃的条件下，将2-氯丙二酸二乙酯加入氟化氢三乙铵和三乙胺的混合物中，并在搅拌下进行反应。使用相对于2-氯丙二酸二乙酯的摩尔过量氟化氢三乙铵和三乙胺。然后，在100℃下搅拌18小时，冷却并用水稀释。最后，用二甲苯萃取产物，分离各相并浓缩有机相，得到2-氟丙二酸二乙酯作为残余物，无需进一步纯化即可继续使用。

接下来，将2-氟丙二酸二乙酯溶解于甲酰胺中，并加入含有摩尔过量甲醇钠的甲醇溶液中，在65℃下加热超过4小时。反应完成后，加入水并用盐酸酸化混合物，使产物沉淀。通过过滤、水洗和充分干燥，得到5-氟-4,6-二羟基嘧啶的固体产物（产率为75%）。

方法三

在氮气保护下，将甲醇钠（25%NaOMe在甲醇中的溶液，1.425升，6.230mol）和甲酰胺（0.535升，13.5mol）加入配备有磁力搅拌器、氮气气流和回流冷凝器的5升三颈圆底烧瓶中，并加热至64℃。然后，缓慢向反应混合物中加入2-氟丙二酸二乙酯（CAS#685-88-1，0.266升，1.684mol），并在64℃下加热72小时。冷却并减压除去溶剂，将残余物冷却至0℃。通过酸化和过滤，得到产物。最后，用冰冷的1N HCl洗涤产物，将灰白色固体悬浮在ACN中，过滤并在30℃下真空烘干16小时，得到5-氟-4,6-二羟基嘧啶（产率为160%）。

参考文献

[1][中国发明]CN201610910073.3医用原料5-氟-4,-二羟基嘧啶的合成方法

[2][中国发明]CN201680031534.8用于制备(E)-(5，6-二氢-1，4，2-二*嗪-3-基)(2-羟苯基)甲酮O-甲基肟的方法

[3][中国发明,中国发明授权]CN201180056068.6 GPR119受体调节剂和对与其相关的障碍的治疗