背景^[1-3]

血管紧张素1转换酶抑制剂(抗体)是一类多克隆抗体，可以特异性结合血管紧张素1转换酶抑制剂，主要用于体外免疫学实验中检测该抑制剂。

血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)是一种能够抑制血管紧张素转化酶活性的化合物。血管紧张素转化酶催化血管紧张素I生成血管紧张素II，后者是强烈的血管收缩剂和肾上腺皮质类醛固酮释放的激活剂。

血管紧张素1转换酶抑制剂免疫组化图

ACEI主要作用于肾素-血管紧张素系统(RAS)，通过抑制RAS中的血管紧张素转换酶(ACE)减少血管紧张素II(Ang II)的生成，从而起到控制血压、保护靶器官的作用。此外，它还能调节交感神经系统活性，增加前列腺素合成。

血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)具有降压作用，可以延缓和逆转心室重构，阻止心肌肥厚的进一步发展，改善血管内皮功能和心功能，减少心律失常的发生，还能提高生存率，改善预后。临床上常用的ACEI有卡托普利、依那普利、贝那普利、福辛普利、雷米普利等。

应用^[4][5]

猪肺血管紧张素转换酶性质及相关抑制剂的研究

血管紧张素转换酶(ACE)是肾素-血管紧张素系统中重要的组成成员，对Ang II的形成和缓激肽(BK)的降解起着主要作用，参与机体血压和水电解质的平衡调节。众多血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)类药物在临床治疗中取得了成功，进一步说明ACE在血压调节和高血压发生中的重要作用。因此，深入了解ACE的理化性质和生物功能对高血压疾病的防治有积极作用，也有助于新型ACEI药物的研制与开发。

通过使用具有高反应活性的化合物1，4-丁二醇-2-缩水甘油醚作为活化连接臂，以带有自由氨基基团的水溶性ACEI-lisinopril为配体，以Sepharose CL-4B作为固相载体，制备亲和层析胶，并建立亲和层析方法来分离纯化猪肺ACE。研究结果显示，在经过1.6-2.6mol/L硫酸铵分级沉淀等步骤后，从200g猪肺组织中分离提纯出0.79mg ACE，纯化酶比活力高达38.8U/mg，经SDS-PAGE电泳鉴定为单带，分子量约为180kDa，等电点(IP)约为pH4.5，糖含量约为23.6%。

氨基酸组成分析发现猪肺ACE分子中含有1346个氨基酸残基，其中酸性氨基酸含量较高。碘乙酸的修饰结果表明猪肺ACE中半胱氨酸残基的自由巯基基团对酶催化活力影响不大。ACE催化反应性质研究发现Zn2+、Mg2+、Co2+和Cl-等离子对酶活力有激活作用，而PO43-、CN-等对酶活力有一定的抑制作用。利用连续分光光度法以FaPGG为底物，对酶催化反应动力学和抑制动力学反应特点进行研究发现，组氨酸和具有α-氨基的氨基酸残基可能参与了催化反应，并计算出ACE催化底物FaPGG的反应活化能Ea=4.37×104J/mol。

参考文献

[1]Intraperitoneal hypercoagulation and hypofibrinolysis is present in childhood peritonitis[J].A.W.de Boer,M.Levi,R.E.Reddingius,J.L.Willems,S.van den Bosch,C.H.Schr?der,L.A.H.Monnens.Pediatric Nephrology.1999(4)

[2]Sites of urokinase-type plasminogen activator expression and distribution of its receptor in the normal human kidney[J].Histochemistry and Cell Biology.1996(1)

[3]Balance between matrix synthesis and degradation:a determinant of glomerulosclerosis[J].H.William Schnaper.Pediatric Nephrology.1995(1)

[4]Immobilization of microsomes into alginate beads is a convenient method for producing glucuronides from drugs[J].Marc Haumont,Jacques Magdalou,Jean-Claude Ziegler,Roselyne Bidault,Jean-Pascal Siest,Gérard Siest.Applied Microbiology and Biotechnology.1991(4)

[5]刘宏.猪肺血管紧张素转换酶性质及相关抑制剂的研究[D].中国协和医科大学,2000.