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如何合成与应用2,6-二氯氯苄?

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如何合成与应用2,6-二氯氯苄?

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,暂无简介 2024-03-19回答

本文将介绍一种合成2,6-二氯氯苄的方法以及其在化学合成中的具体应用,通过这项研究,希望能够为2,6-二氯氯苄的研究提供深入的理解和启发。


背景:2,6-二氯氯苄是制备染料、香料、医药和合成树脂的原料,亦是合成醇、醛、腈、胺、羧酸等重要有机物的中间体。氯苄的制法文献报道较多,主要是光照、高温或引发剂法,产率大多在70%左右。有关2,6-二氯氯苄的合成研究较少。


1. 合成:

2,6二氯甲苯在光照条件下合成 2 ,6二氯氯苄。具体如下:


反应前通入N2 10 min赶走体系内的空气。烧瓶中放入2,6-二氯甲苯161 g,在油浴上加热至沸腾,其蒸气进入上部球中与氯气混合。生成的2,6-二氯氯苄冷凝后流回烧瓶中。反应完毕,将装置改成蒸馏装置,减压收集产品。实验装置见图1。



该反应较适宜的合成条件为:反应温度165~175 ℃;反应时间为3.5 h;氯气和2,6-二氯甲苯的摩尔比为1.2∶1。在此条件下,产品的产率可稳定在92%以上。


2. 应用:

合成2 -( 6 -氯胡椒基)-3[4-( 2 , 6 - 二氯苄氧基)苯基]丙酸。在细菌脂肪酸合成系统中,β-酮酰基-ACP缩合酶Ⅲ(KASⅢ,FabH)是启动脂肪酸合成碳链延长循环的起始酶,现已发展为新型抗菌药物靶标。2-(6-氯胡椒基)-3-[4-(2,6-二氯苄氧基)苯基]丙酸是英国GlaxoSmithKline公司研发的细菌FabH抑制剂,对革兰阳性菌具有较好的抑制活性。目前该化合物处于临床前研究,有望发展为广谱抗菌药。

对羟基苯甲醛和2,6-二氯苄氯经O-烃化、Knoevenagel缩合、还原、C-烃化、水解脱羧反应得到具抗菌活性的2-(6-氯胡椒基)3-[4-(2,6-二氯苄氧基)苯基]丙酸。其中O-烃化在K2CO3作用下室温反应;Knoevenagel反应以三乙胺为催化剂、乙醇为溶剂,方便地获得中间体(Z)-3-[4-(2,6-二氯苄氧基)苯基]-2-氰基丙烯酸乙酯:还原反应中的原料和NaBH4为1:1摩尔量投料;总收率约65%(以对羟基苯甲醛计)。合成路线如下:


其中,4-(2,6-二氯苄氧基)苯甲醛(2)以2,6-二氯苄氯为原料合成,具体实验步骤如下:对羟基苯甲醛(6.1g,50mmol)和DMF(60ml)混合,加无水碳酸钾(13.8g,100mmol)和催化量碘化钾(100mg),室温搅拌5min,加入2,6-二氯苄氯(10.78g,55mmol),室温反应1h。将反应液倒入碎冰(400g)中,抽滤,滤饼干燥,得乳白色固体2(13.5g,95.7%),mp 65~67℃。


参考文献:

[1]陆小云,尤启冬. 2-(6-氯胡椒基)-3[4-(2,6-二氯苄氧基)苯基]丙酸的合成 [J]. 中国医药工业杂志, 2009, 40 (01): 13-15.

[2]杨锦飞,何都良. 2,6-二氯氯苄的光合成 [J]. 精细石油化工, 2000, (01): 33-34.

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