3-甲胺基哌啶(1)是合成氟喹诺酮类抗菌药巴洛沙星(balofloxacin)的重要中间体。以3-氨基吡啶(2)或2和原甲酸三乙酯为原料,经过一系列反应得到3-甲胺基哌啶,总收率分别为16%和32%。
1)3-甲酰胺基吡啶(3)
将无水甲酸滴加至乙酐中,然后加入3-氨基吡啶(2)。反应后,减压浓缩,加水调节pH值,提取有机层,干燥后得到3-甲酰胺基吡啶(3)。
2)3-甲胺基吡啶(4)
将3-甲酰胺基吡啶(3)与硼氢化钠在无水THF中反应,然后加入甲醇和盐酸。过滤后,蒸除溶剂得到3-甲胺基吡啶(4)。
4)3-甲胺基哌啶二盐酸盐(1二盐酸盐)
将3-甲胺基吡啶(4)与乙酸和Pd/C在氢气条件下反应,然后调节pH值,提取有机层,蒸除溶剂得到3-甲胺基哌啶二盐酸盐(1二盐酸盐)。
[1] 3-甲胺基哌啶二盐酸盐的合成