二氟尼柳是一种抗炎镇痛药,由美国Merck sharp&Dohme公司开发并于1975年上市。该药物已经在全球70多个国家上市,并被多个药典收录。二氟尼柳是默克公司销售额超过1亿美元的重要产品之一。
二氟尼柳的制备方法主要包括以2,4-二氟苯甲酰氯或间苯二胺盐酸盐为起始原料,经过一系列反应步骤得到最终产品。本文采用2,4-二氟苯胺为原料,通过偶合、已酰化、氧化、水解、羧化等步骤合成了二氟尼柳。该方法操作简便,成本低廉,适合工业化大规模生产。
图1 二氟尼柳的合成反应式
将2,4-二氟苯胺、三氯乙酸、铜粉、亚硝酸异戊酯和苯加入反应瓶中,进行反应得到黄色结晶2,4-二氟联苯。随后,通过一系列反应步骤得到最终的二氟尼柳产物。
通过红外光谱、核磁共振和质谱等方法对二氟尼柳进行鉴定。红外光谱显示了该化合物的特征吸收峰,核磁共振谱和质谱谱图进一步证实了其结构。
[1] Journal of Medicinal Chemistry, , vol. 21, p. 1093 - 1100