辛弗林,又称为对羟福林、辛内福林、交感醇、脱氧肾上腺素,是从芸香科植物酸橙(Citrus aurantium L.)的干燥幼果中提取得到的。它是一种肾上腺素α-受体兴奋剂,具有收缩血管和升高血压的作用。辛弗林已被收录于北欧三国药典和德国药典,被广泛应用于医药、食品、饮料等保健行业。
辛弗林除了具有升压和抗休克的作用外,还能提高新陈代谢、增加热量消耗、提高能量水平、氧化脂肪和减肥。因此,辛弗林常被用作减肥药物的有效成分。辛弗林盐酸盐具有纯度高、性质稳定、易保存等优点,因此具有更广泛的应用价值。
一种辛弗林盐酸盐的化学合成方法包括以下步骤:
1) 酰化反应:以苯酚为主原料,在存在Lewis酸催化剂的非极性溶剂中与N-甲基氨基乙腈盐酸盐反应,通入氯化氢气体,直至反应溶液不吸收氯化氢气体;然后在15-30°C条件下反应18小时;再将反应得到的酮亚胺经水解得到1-(4-羟基苯基)-2-(甲基氨基)乙酮盐酸盐。其中,Lewis酸可以是三氯化铝、氯化铁、氯化锌、三氟化硼或四氯化钛,Lewis酸与苯酚的摩尔比为1:1-2;反应温度为0-25°C,反应时间为18小时,水解温度为30-65°C;所用的非极性溶剂可以是二氯甲烷、二氯乙烷、四氯化碳或甲苯的一种或混合物。
2) 还原反应:
将中间体1-(4-羟基苯基)-2-(甲基氨基)乙酮盐酸盐溶解在溶剂中,投入高压釜,用5%的Pd/C催化氢化得到辛弗林盐酸盐。其中,反应压力控制在1.9±0.1 MPa,反应温度为15-50°C,反应时间为8小时,所用的溶剂可以是水、甲醇或乙醇的一种或混合物。