概述^[1][2]

磷酸氯喹是一种4-氨基喹啉类抗疟药，具有抑制疟原虫裂殖体的核酸合成和干扰疟原虫生长繁殖的作用。它对疟原虫红内期裂殖体有高效杀灭作用，并且毒性较低。此外，磷酸氯喹还具有抗组织内阿米巴的作用。最新研究发现，它对新冠病毒肺炎也具有一定的抑制作用。

制备方法^[3]

磷酸氯喹的生产工艺包括盐基制备、成盐和精制。具体工艺如下：

盐基制备：在碱化锅中加入自来水，然后加入磷酸氯喹污粉和片碱，调节pH值。碱化后，加入甲苯进行抽提，然后用自来水和纯化水进行洗涤，将甲苯盐基液过滤至盐基浓缩锅，减压蒸馏甲苯。将盐基放入盐基保温计量罐中，测量含量并记录。

成盐：先向成盐锅中加入一半量的乙醇，开启搅拌器，将盐基压入成盐锅，再加入剩余的乙醇。待盐基完全溶解后，滴加硫酸，搅拌冷却析晶，离心机甩干后，用乙醇洗涤粗品。甩干后的物料测量干燥失重，并称重记录。

精制：将纯化水和粗品投入脱色锅内，加入活性炭进行脱色，然后通过压滤器压入浓缩锅。减压蒸水，降温后加入乙醇冷却结晶，离心机甩离成品。甩离干后，用乙醇洗涤成品，再甩干。将甩干后的成品进行干燥、粉碎、过筛、混合和包装，最终得到磷酸氯喹成品。

药理作用^[2]

磷酸氯喹与核蛋白有较强的结合力，通过其喹啉环上带负电的7-氯基与DNA鸟嘌呤上的2-氨基接近，使氯喹插入到DNA的双螺旋两股之间，从而阻止DNA的复制与RNA的转录。此外，磷酸氯喹还能抑制疟原虫的DNA与RNA的合成，干扰疟原虫的繁殖。实验证明，受感染的红细胞能够大量积聚氯喹，而氯喹浓集的部位主要是食物泡和溶酶体。氯喹的作用机理可能是通过消耗食物泡内的氢离子，提高食物泡的pH值，从而损失疟原虫消化血红蛋白的能力，导致疟原虫缺乏必需的氨基酸和核糖核酸。此外，磷酸氯喹还能干扰脂肪酸进入磷脂，控制谷氨酸脱氢酶和己糖激酶等。

近年来的研究表明，磷酸氯喹对疟原虫的早期作用是引起疟色素的凝集。疟色素的主要成分铁原卟啉Ⅸ（FP）可以损害红细胞，并与磷酸氯喹形成复合物来介导磷酸氯喹的化疗作用。研究者推测，疟原虫体内可能存在一种或多种受体，即"FP结合物"，可能是一种白蛋白，能够与FP结合形成无毒性的复合物，保护原虫生物膜免受FP的损害。磷酸氯喹的作用机理可能是将"FP结合物"与FP分开，并形成有毒性的磷酸氯喹-FP复合物，从而发挥其抗疟作用。然而，由于受体的改变，疟原虫对磷酸氯喹产生了抗药性。

主要参考资料

[1]口腔临床药物手册

[2]磷酸氯喹片说明书

[3][中国发明]CN201710075305.2一种磷酸氯喹生产工艺