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多芭丝肼片与维生素B6的治疗帕金森病的作用机制是什么?

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多芭丝肼片与维生素B6的治疗帕金森病的作用机制是什么?

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,暂无简介 2023-02-01回答

帕金森病的发病机制是黑质中多巴胺神经元变性、坏死,多巴胺神经递质合成减少,使纹状体中多巴胺/乙酰胆碱比例失调,故恢复其正常比例是治疗该病的基础。

左旋多巴易在外周脱羟形成多巴胺而减少中枢神经系统中的水平且增加其副作用,故目前多使用其与外周脱羟酶抑制剂制成的复合制剂,多芭丝肼片为常用剂型之一。

门诊上经常会遇到帕金森患者或家属前来咨询:“医生让我们使用多芭丝肼片和维生素B6进行治疗,但我在维生素B6说明书上看到维生素B6与左旋多巴合用,会降低帕金森病的疗效,而多芭丝肼片中就含有左旋多巴。请问,是不是我们的药用错了呢?”

维生素B6的产品图.jpg

查阅维生素B6的说明书,上面是这样写的:小剂量维生素B6与左旋多巴合用,可降低后者治疗帕金森病的疗效。

难道我们真的用错了吗?当然不是,让我们先来认识多芭丝肼片。

多芭丝肼片的主要成分为左旋多巴和苄丝肼。

左旋多巴本身并不具有治疗帕金森病的作用

当此药进入人体后,可在脱羧酶的作用下脱羧成为多巴胺,发挥治疗帕金森病的作用,但这种物质无法透过血脑屏障,而左旋多巴却可自由通过血脑屏障。

多巴胺只有进入脑内才能起到治疗帕金森病的作用。如果它没有进入人脑,反而会使人出现不同程度的不良反应,如高血压、恶心等。

也就是说,左旋多巴进入脑内的剂量越大,起到的治疗作用就越强,副作用也越小。反之,左旋多巴在未进入人脑之前“脱羧”得越多,其治疗作用就越弱,副作用也就越大。

苄丝肼是脱羧酶抑制剂

此药不能通过血脑屏障进入人脑,因此恰恰可以阻止左旋多巴在未进入脑内之前脱羧,从而可减少左旋多巴在外周的副作用。

我们的治疗原则是让更多的左旋多巴进入脑内脱羧成多巴胺,尽可能减少在外周的脱羧,而维生素B6正好成为多芭丝肼片的完美搭配。

维生素B6是脱羧酶的辅酶,可通过血脑屏障进入人脑,具有加快左旋多巴脱羧速度的作用。

因此,维生素B6可增强左旋多巴的疗效,而苄丝肼能阻止左旋多巴在进入人脑之前脱羧,从而可消除维生素B6在外周的副作用。

维生素B6还可降低痴呆、抗氧化应激

最近研究提示多巴丝肼治疗组血浆同型半胱氨酸水平高,而且其升高程度与血浆中叶酸及维生素B6水平呈负相关,血浆同型半胱氨酸升高是血管疾病的独立危险因素。

有研究表明高同型半胱氨酸血症与认知功能障碍有关,这可能与多巴丝肼治疗可增高同型半胱氨酸水平而诱发帕金森病患者出现痴呆有关。

提示补充B族维生素可以减低血浆同型半胱氨酸水平,进而减低血管疾病及痴呆的发病率。

而此前一项荟萃分析也提示膳食中的维生素B6的高摄入量与帕金森的风险降低相关。氧化应激在帕金森发病机制中发挥重要作用已被广泛接受,据报道,维生素B6除了具有辅助因子的功能外,还具有抗氧化活性的作用。

因此小剂量的维生素B6和左旋多巴合用,确实可降低左旋多巴对帕金森病的疗效。

但若同时使用维生素B6、左旋多巴和脱羧酶抑制剂,则可以加强对帕金森病的疗效。

因此,将维生素B6与多芭丝肼片联合起来使用,在治疗帕金森病时可取得更好的效果,且可能具有改善患者认知功能及抗氧化应激作用。

但需注意左旋多巴治疗时常限制维生素B6应用,因其增加左旋多巴在外周的代谢而增加副作用及降低该药的治疗作用,使用外周脱羧酶抑制剂可减轻此作用;

同时需注意过量补充维生素B6可引起周围神经病,故补充时应注意。

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