骨质疏松症是一种全身性骨病，目前主要依靠补充钙剂和维生素Ｄ类产品进行治疗和预防。然而，单纯补钙并不能有效治疗和预防骨质疏松症，因此需要寻找防止钙流失的药物。双膦酸盐类药物是一种疗效确切的抗骨吸收药物，其中利塞膦酸钠是新一代的代表。

3-乙酰基吡啶是合成利塞膦酸钠的重要中间体，现有的合成方法存在一些问题，如催化剂昂贵、反应条件苛刻、反应时间长、试剂毒性大、收率低、环境污染等。因此，寻找一种高效、易于工业化合成3-乙酰基吡啶的新方法成为当前研究的重点。

合成方法

1、3-乙炔基吡啶的合成

在1000mL三颈圆底烧瓶中按顺序加入3-溴吡啶、Pd(PPh₃) Cl₂ 和CuI，进行氮气置换后，再加入二异丙胺和乙炔基三甲基硅烷，保温反应约3小时。反应结束后进行水淬灭、二氯甲烷萃取和无水硫酸镁干燥，减压蒸馏得到浓缩物。然后，在氮气保护的1000mL三颈圆底烧瓶中依次加入浓缩物、KOH、甲醇和二氯甲烷，保温反应约3小时。反应结束后进行水淬灭、二氯甲烷萃取、硫酸镁干燥，减压蒸馏得到3-乙炔基吡啶黄色固体产物。

2、3-乙酰基吡啶的合成

在250mL圆底烧瓶中依次加入3-乙炔基吡啶、水、三氟甲磺酸和三氟乙醇，进行瓶口密封后，在室温搅拌反应约45小时。反应结束后将反应液倒入分液漏斗中，加入乙酸乙酯，经碳酸氢钠和氯化钠溶液洗涤，最后经无水硫酸镁干燥、过滤、减压浓缩，蒸馏得到无色油状液体3-乙酰基吡啶。

参考文献

[1]管月清,章鹏飞. 利塞膦酸钠关键中间体3-乙酰基吡啶的合成[J]. 化学研究,2017,28(2):191-194. DOI:10.14002/j.hxya.2017.02.008.