1.简介：京尼平 (genipin, GP,), 天然产物, 具有丰富多样的药理活性, 主要来源 于栀子、杜仲、管花肉苁蓉等常用中药, 是其主要药效成分京尼平(geniposide,  ) 经肠道β-葡萄糖苷酶的水解产物, 为京尼平苷的苷元部分。研究表明, 京 尼平具有抗炎、抗氧化、降糖、降脂、抗抑郁、抗肿瘤和抗菌等多种药理活性, 对胆汁淤积、脂肪肝、胃肠疾病等肝胆消化系统、糖尿病、心血管疾病、抑郁症和 阿尔茨海默病等精神系统疾病、类风湿关节炎等骨骼系统以及肿瘤和感染等多种 疾病均有治疗作用, 此外, 其也常作为天然交联剂, 用于制剂、生物材料等多 种生物工程领域。

在食用色素领域，京尼平可通过 与氨基酸发生一系列的聚合重排反应制备天然蓝色素──栀子蓝色素，现阶段市面上合成色素的毒副作用日趋明显，安全无毒的天然色素将逐渐成为人们的首 选，而在众多天然色素中，栀子蓝色素良好的水溶性、较强的着色能力、对光热不敏感等优势，让其成为研究热点。同时其在较大pH范围内能保持相对稳定，不会因为环境酸碱性的改变而导致呈色出现较大差异，大幅度扩大了其使用范围。

可见，京尼平应用领域之广泛, 是非常具有研发价值和潜力的天然产物。然而, 近年来研究发现, 京尼平具有明确的肝毒性, 限制了京尼平甚至相关中药的开发和应用。

2.京尼平的制备：

2.1 制备现状：现现阶段多采用酶解法制备京尼平，首先从栀子中提取得到京尼平苷，再通过β－葡萄糖苷酶将其水解制得京尼平， 其原理如下图1所示。但这种方法必须额外添加β－葡萄糖苷酶，导致制备成本相对较高，为了节约生产成本，后续也有学者提出了通过微生物发酵法制备京尼平，利用微生物丰富的酶系，在温和条件下发酵栀子生产京尼平。这种方法也有一定的缺陷，首先微生物的培养工艺比较繁琐，生产耗时较长，其次发酵液中成分复杂，为后期京尼平的分离纯化带来了不便，导致一般通过此方法制备的京尼平纯度偏低。

2.2 制备方法

2.2.1 酶解法制备京尼平

通过酶解法制备京尼平，其主要步骤是从栀子中提取得到京尼平苷，再利用β－葡萄糖苷酶的水解作用将其转化为京尼平，因此京尼平苷的提取效果极大程度上决定了京尼平的产率。国内外学者对京尼平苷的提取做了许多研究，其主要的提取方法有以下几种：

（1）溶剂浸提法

蒲艳春等通过正交设计优化了水提法浸提京尼平苷工艺，发现当采用6倍量水提取3次，每次浸提1h时，京尼平苷的得率达到最大。虽然这种方法操作简便、成本低廉，但是水提法通常会导致提取物中含有大量的果胶、植物蛋白等水溶性杂质，不利于后期的分离纯化。为了进一步提高京尼平苷的得率，降低提取物中杂质的含量，部分学者提出使用乙醇水溶液作为提取溶剂。

（2）超声波法

通过超声波作用产生的机械效应和空化效应，能大幅度加快溶剂浸入固体物质中的速率，将其所含的有效成分尽可能多的溶解在溶剂中，从而缩短提取时间、

提高提取效率。JB等在500W的超声功率下，以水作为提取溶剂，液料比设定 为40:1， 20℃的条件下超声150min提取京尼平苷，结果发现与溶剂浸提法相比， 超声波法提取京尼平苷的得率提高了16.5%。欧阳薇等采用响应面设计优化了 超声波法提取京尼平苷工艺，结果发现在超声功率750.87w，超声时间46.57min， 乙醇浓度52.06%，液料比64:1的条件下，京尼平苷的提取率能达到3.616%。

（3）微波萃取法

萃取法的原理是利用高频电磁波穿透萃取介质到达植物组织中，由于组织中的细胞吸收了微波能，导致其内部温度急剧上升，当细胞壁无法承受细胞内 部的压力时，细胞迅速破裂，里面有效成分溶出。微波萃取法具有加热均匀，提取时间短，提取效率高等特点，但其对设备要求较高，生产成本昂贵，并且存在 微波泄露等安全问题，因此目前在工业生产领域还没有相应的应用，仅仅是在实验室中进行小批量的研究。

2.2.2 微生物发酵法制备京尼平

微生物发酵法制备京尼平主要是利用微生物中复杂的酶系统直接将栀子药材中的京尼平苷转化为京尼平，同时药材可作为微生物的C源来满足其生长需求。 这种方法整个过程不需要额外添加β-葡萄糖苷酶，降低了生产成本，但这种方法工艺比较复杂，耗时较长，并且发酵液成分比较复杂，提高了后续京尼平分离纯化的成本。

参考文献：

[1]. 田前冬, 京尼平的制备及其在合成栀子蓝色素与诱导结肠癌细胞凋亡方面研究, 2018, 重庆大学.

[2]. 张帆等, 京尼平所致肝细胞毒性的物质基础研究. 药学学报: 第1-11页.