洛拉替尼是一种新型的第三代ALK TKI，采取大环分子结构设计，对克唑替尼和第二代ALK TKI治疗期间检出的多种ALK激酶域耐药突变具有广谱且高效的活性。洛拉替尼能够减少P-糖蛋白1介导的外排，因而具有强大的穿透血脑屏障效力。

作用机制

劳拉替尼用于治疗NSCLC的劳拉替尼是间变性淋巴瘤激酶(ALK)和c-ros原癌基因1(ROS1)双重受体酪氨酸激酶(RTK)抑制药。其中，ALK是含1620个氨基酸的蛋白质，与受体酪氨酸激酶同属于胰岛素受体激酶家族成员之一，由跨膜和胞质酪氨酸激酶结构域组成，在各种恶性肿瘤细胞中,ALK有异常表达。NSCLC中的ALK突变主要由ALK基因与棘皮动物微管相关蛋白样4(echinoderm microtubule-associated protein-like 4,EML4)的融合引起的，EML4-ALK融合体能诱发一系列下游通路相关信号激活，起到致癌驱动因子的作用，导致NSCLC发生。

ROS-1是另一种受体酪氨酸激酶，其进化过程与ALK密切相关，两者在激酶结构域内有49%氨基酸序列的同源性，ALK是NSCLC治疗的重要靶点。劳拉替尼是ALK和ROS1新型可逆性三磷酸腺苷(adenosine triphosphate,ATP)竞争性抑制药，通过扰乱ALK和ROS1介导的信号通路，抑制ALK 和ROS1在NSCLC细胞的过度表达，达到抑制NSCLC增长的作用。

适应症

劳拉替尼适用于治疗ALK基因阳性的非小细胞肺癌（NSCLC）患者。

副作用

与其他ALK TKI类似，洛拉替尼的总体耐受性良好，但具有独特的不良反应（adverse drug reaction, ADR）或不良事件（adverse event, AE）特征。洛拉替尼治疗期间，最常见的ADR或AE包括高脂血症、水肿、CNS反应、体重增加以及周围神经病变。与总人群相比，中国患者高脂血症、肝毒性以及高血糖发生率相对较高，而CNS和周围神经病变发生率较低。

用法与用量

推荐剂量为每天口服100毫克，每天一次