介绍

寡核苷酸（oligonucleotide）是由人工化学合成的15～50个核苷酸单链或双链组成的一类药物。它的化学式为C234H340N61O128P17S17。天然的寡核苷酸不稳定，易被体内的核酸酶所代谢，而且通过细胞膜的渗透率和生物利用度低。人工合成的不仅避免了天然药物的缺点，而且可以直接作用于靶基因或靶器官，在基因水平上发挥治疗疾病的作用。

寡核苷酸

应用

目前所使用治疗性的寡核苷酸，主要在结构上进行化学修饰来提高药物的稳定性和降低不良反应，如磷酸骨架、核糖和碱基上进行修饰。该药物是继小分子药物、蛋白质药物和抗体药物之后的新一代制药技术，越来越被视为生物医学研究前沿领域的候选药物。与传统药物相比，寡核苷酸具有高特异性、高效性和长期疗效等优势。近年来，随着化学技术和药物制剂技术的进步，人们对这类药物的兴趣与日俱增。而且该药物在疾病临床治疗起到关键性作用，药物进行准确可靠的检测对于质量控制和临床研究变得越来越重要。例如桑椹来源的寡核苷酸ASON-OP具有显著的抗骨质疏松症作用。

种类

到目前为止，已有16种寡核苷酸类药物获得了美国食品药品监督管理局(FDA)的批准，该类药物主要集中用于罕见病及癌症等疾病。根据寡核苷酸结构、药物机制和作用靶点的不同，研发出多种类型的寡核苷酸药物，包括反义寡核苷酸(ASO)、小干扰RNA(siRNA)、适配体(aptamer)、微小RNA(miRNA)、小激活RNA(saRNA)和CpG寡核苷酸(CpG oligonuceotide)等。该类药物具有研发周期短、效果持久、研发成功率高、不易产生耐药性和治疗领域广等优点，成为当前研发的热点问题。

参考文献

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