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叔丁基亚磺酰胺的制备方法有哪些?

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叔丁基亚磺酰胺的制备方法有哪些?

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,机电工程师 2024-06-25回答

手性叔丁基亚磺酰胺包括R型和S型两种手性构型,它是一种作为手性辅基的重要化学品,在学术上的手性合成、手性药物合成及工业界都具有重要的意义与作用。

如今,大部分药物或药物中间体中具有胺基团,是不对称合成中重要的一种手性辅基化学品。纵观最近的学术报道及上市新药中使用对映纯叔丁基亚磺酰胺的药物越来越多。例如:学术报道中在紫杉醇的合成和抗过敏性药物盐酸西替利嗪的合成中均有应用等。临床及上市新药中也越来越多采用手性叔丁基亚磺酰胺作为构建手性胺的助剂。

叔丁基亚磺酰胺

目前存在的方法

用叔丁基硫醇做原料,通过催化剂和双氧水氧化,随后再通过双氧水、钒催化剂和手性配体进行不对称氧化得到手性叔丁基硫代亚磺酸酯,随后通过液氨、金属锂和硝酸铁深冷条件下得到光学纯的叔丁基亚磺酰胺。

在上述方法中,叔丁基二硫在不对称手性氧化过程时间过长(大约4天),上述方法中主要问题是液氨使用量过大和排氨的过程不宜回收,对环境造成污染,还有就是反应结束后产生恶臭气味的叔丁基硫醇造成严重的环保问题。

另一种合成工艺路线如下:以顺式手性茚胺醇为原料通过对氨基保护,随后用二氯亚砜反应,随后与叔丁基格氏试剂亲核进攻,最后通过液氨、金属锂和硝酸铁深冷条件下得到对映纯叔丁基亚磺酰胺。

在上述方法中,不涉及恶臭气味叔丁基硫醇的生产,但成本较高,整体步骤较长,不利于大规模生产。

改进方法

专利 CN108558715B 公开了一种制备对映纯叔丁基亚磺酰胺的方法,用叔丁基二硫醚与双氧水进行选择性氧化,随后与酰化试剂得到叔丁基亚磺酰氯或叔丁基亚磺酰溴,随后与水合肼得到叔丁基亚磺酰肼,再与DBTA拆分剂进行拆分解离,锌醋酸裂解后得到对映纯叔丁基亚磺酰胺。此发明工艺操作简便稳定,产率高,环境友好,较现有的工艺,原料价廉易得,降低了现有对映纯叔丁基亚磺酰胺的生产成本,有利于工业化规模生产。

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