引言：

透明质酸是一种天然存在于人体中的多糖，广泛分布于结缔组织、上皮组织和神经组织中。因其卓越的保湿和修复特性，透明质酸在皮肤护理、医学和美容领域中得到了广泛应用。

简介：什么是透明质酸？

玻尿酸（Hyaluronan或Hyaluronic acid），也被称为透明质酸、玻璃糖醛酸或琉璃糖碳基酸，是由D-葡萄糖醛酸和N-乙酰葡糖胺构成的糖胺聚糖。它广泛分布于结缔组织、上皮组织和神经组织中，具有重要的生物学功能。与其他糖胺聚糖不同，玻尿酸并不经历硫酸化，其合成主要发生在细胞膜而非高基氏体。其相对分子质量可达到106的数量级，是细胞外基质的关键成分之一。

糖胺聚糖 (GAG) 也称为粘多糖，是一种带负电荷的大型无支链聚合物，由成对的重复糖单元组成，其中一个是氨基糖。主要的 GAG 包括 4-硫酸软骨素、6-硫酸软骨素、硫酸皮肤素、硫酸肝素、硫酸角质素、肝素和透明质酸。其中，最常见的是透明质酸 (hyaluronan)，它由单糖 D-葡萄糖醛酸和氨基糖 N-乙酰-D-葡萄糖胺的重复单元组成，通过交替的 β-1,4 和 β-1,3 糖苷键连接在一起。据估计，平均 60 公斤的人体含有 12 克透明质酸。在体内，透明质酸聚合物的大小范围为 4,000 至 20,000,000 道尔顿。透明质酸的结构如下：

1. 透明质酸在皮肤护理中的益处

（1）卓越的保湿效果

透明质酸具备在水中保持高达1000倍自身重量的能力，因而成为皮肤理想的保湿成分，主要作用在于维护皮肤的保护层与促进其更新。

（2）抗衰老效果

通过有效锁住水分，透明质酸能够显著减少皱纹和细纹的形成，使皮肤更加柔软光滑。

（3）促进胶原蛋白合成

透明质酸有助于促进胶原蛋白的生成，而胶原蛋白是保持皮肤弹性与紧致所需的重要蛋白。

（4）修复皮肤屏障

透明质酸通过增强皮肤屏障功能，有助于保护肌肤免受外部环境的伤害，同时减少水分流失。

2. 透明质酸的用途

（1）透明质酸有什么用？透明质酸是从皮肤、软骨到玻璃体等组织的主要成分，其在组织中的分布非常广泛，这在一定程度上解释了透明质酸作为通用软组织替代材料的潜力。透明质酸的另一个好处是，与胶原蛋白不同，据报道，其化学结构在不同物种中是相同的。因此，人们认为透明质酸衍生产品的免疫原性风险较低。此外，由于透明质酸具有与水结合的亲和力，因此它会形成高粘度的水合聚合物，据称这种聚合物在降解时会与额外的水分子结合，从而保持其大部分体积。

第一种基于透明质酸的生物医学产品 Healon 是作为眼科手术辅助工具开发的，可用于各种前段手术、玻璃体切除术后的玻璃体替代品以及视网膜脱离手术。透明质酸还用于治疗膝关节骨关节炎，作为关节液补充剂，通常通过注射到膝关节中来给药。

（2）衰老过程的特点是失去弹性和皮下脂肪组织萎缩。老化皮肤中透明质酸含量逐渐减少，这表明真皮中透明质酸水平的变化可能是老化皮肤中出现的一些变化的原因，包括弹性降低、起皱和弹性降低。鉴于这些观察结果，以及透明质酸是真皮细胞外基质的主要贡献者，透明质酸衍生产品已作为可注射的真皮补充剂得到广泛研究。纯化透明质酸真皮填充剂的主要缺点是透明质酸在真皮中的半衰期较短，估计为 24-48 小时。为了提高透明质酸的寿命，使其适合临床使用，制药公司通过化学交联开发了更持久的透明质酸配方。

1996 年起，欧洲开始销售透明质酸衍生的真皮填充剂。美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准用于矫正中度至重度皱纹和皮肤褶皱的首个化学改性透明质酸填充剂是 Restylane，于 2003 年 12 月获得批准。目前美国可用的化学改性透明质酸配方包括非动物源透明质酸 (NASHA) 材料：Restylane、Restylane Fine Line、Restylane Perlane、Restylane SubQ、Juvederm（Inamed Corporation，加利福尼亚州圣巴巴拉）和 Captique（Inamed Corporation，加利福尼亚州圣巴巴拉）。FDA 还批准了一系列动物源透明质酸产品：Hylaform Regular、Hylaform Fine 和 Hylaform Plus。

（3）除了矫正中度至重度皱纹和皮肤褶皱外，透明质酸基真皮填充剂还广泛用于矫正疤痕和丰唇。自身免疫性疾病患者、免疫抑制治疗患者、活动性疱疹性病变患者和痤疮样病变患者禁用皮内注射透明质酸。

（4）由于半衰期有限，大多数患者需要每年至少注射两次化学改性透明质酸产品。一些人（Hamra 2006）认为，从长期经济角度来看，在某些临床情况下，患者可能更适合接受传统整形手术。

3. 透明质酸的作用原理

（1）透明质酸是一种天然化学物质，由单糖 d-葡萄糖醛酸和 N-乙酰-d-葡萄糖胺交替组成的糖胺聚糖多糖，形成线性多糖链。这种化学结构在所有生物体中保持一致，没有物种或组织特异性。因此，从理论上讲，透明质酸不应引起免疫反应。

（2）透明质酸是细胞外基质的关键成分，广泛存在于人体各种组织如皮肤、眼睛、结缔组织和滑膜中。其高度阴离子特性使其能够吸引水分并产生体积，为组织提供结构支撑。随着年龄增长，皮肤中透明质酸和胶原蛋白的合成逐渐减少，导致皮肤失去弹性并出现皱纹。透明质酸真皮填充剂通过补充丧失的体积来抵消这种衰老效应。此外，透明质酸填充剂还能够促进胶原蛋白的生成，并影响成纤维细胞的形态。

（3）透明质酸填充剂包含交联改性的透明质酸颗粒，能够产生更高浓度的透明质酸，因此具有较强的抗化学和物理降解能力。在填充剂降解和分解过程中，水逐渐取代其位置，形成浓度较低但体积相同的透明质酸凝胶。这个过程被称为“等容降解”。透明质酸填充剂的效果可持续长达 4 至 6 个月，具体效果取决于注射位置、所选填充剂品牌及注射技术的精细程度。

（4）透明质酸在关节内使用时的作用机制与其在体内类似。作为滑液和软骨的天然组成部分，透明质酸在骨关节炎中的浓度随着单个透明质酸分子大小的减小而降低，导致滑液粘度的降低。注射后，透明质酸会在数小时内被清除，其半衰期为17小时至1.5天不等。纯化或合成的分子量较大的透明质酸制剂具有更长的半衰期。

（5）尽管半衰期很短，但关节内注射透明质酸带来的临床益处（包括缓解疼痛）却能持续数月。人们提出了几种导致关节内注射透明质酸疗效持久的机制。注射透明质酸可能会刺激产生透明质酸的原生滑膜部位。人们还证实了透明质酸具有抗炎和抗伤害作用。

4. 透明质酸有长期副作用吗？

（1）透明质酸填充剂最常见的副作用是疼痛、淤青、发红、瘙痒和肿胀。这些副作用是自限性的，通常持续时间不超过 7 天。

（2）透明质酸凝胶注射极其罕见的副作用包括感染、组织坏死、肉芽肿性异物和唇疱疹激活。感染通常是由于注射部位的细菌引起，可通过适当的无菌技术和确保注射前没有活动性感染来预防。组织坏死可能由于透明质酸填充剂的血管阻塞引起，因此了解面部解剖结构并在注射前进行血液抽吸测试尤为重要。肉芽肿性异物反应是一种非常罕见的反应，据认为是由于生产过程中残留的细菌杂质引发。在进行唇部注射时，务必注意患者的单纯疱疹病毒感染史及填充剂注射后是否有单纯疱疹病毒复发的情况。

（3）关节内注射透明质酸的不良反应通常较轻且能自行缓解。局部注射部位反应或刺激是最常见的副作用。多达2%的患者可能在注射后出现疼痛、肿胀、发红和发热等症状，这些症状通常会自行缓解，可以通过冰敷、休息和服用消炎药缓解。滑液分析显示这些情况的液体无菌且无结晶。在临床试验中尚未报告过关节内感染，实际临床中也极为罕见。已经报道了少数过敏反应，包括过敏反应和血管性水肿。临床试验显示约2%的病例报告出现全身不良反应，如皮疹、关节痛、肌肉痛、肌肉痉挛和恶心。

5. 总结与建议

透明质酸是一种天然存在于人体组织中的多糖，主要负责保持皮肤和关节的水分和结构支撑。在美容和医疗领域，透明质酸被广泛应用于填充剂和关节润滑剂中。透明质酸填充剂用于平滑皮肤并减少皱纹，而关节内注射透明质酸则有助于减轻关节炎引起的疼痛和炎症。然而，为了确保安全和有效性，具体的使用情况应当咨询专业医生，他们可以根据个体情况进行评估和建议，以确保治疗效果最大化并减少潜在的不良反应。

参考：

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