肌苷及其衍生物异丙肌苷属于化学合成免疫调节剂，被广泛应用于治疗多种病毒性疾病感染，如流感病毒、疱疹病毒、免疫缺陷病毒等。

研究方法

研究人员利用非靶向代谢组学技术分析发现，肌苷含量高的癌症病人在免疫检查点抑制剂ICB治疗后的生存率明显提高。此外，肌苷及其衍生物异丙肌苷也能显著改善ICB治疗效果。

通过化学蛋白组学技术，研究人员证明肌苷可以直接结合并抑制肿瘤细胞内的泛素激活酶UBA6。基因敲除实验证明，UBA6缺失会增强抗肿瘤的免疫原性，但会损害肌苷改善ICB反应率的作用。

进一步分析发现，UBA6表达水平与免疫治疗反应呈负相关，UBA6表达低的病人对ICB治疗的反应率更高。

研究意义

肌苷作为一种人体内源的代谢产物，具有较好的临床安全性。研究揭示了肌苷通过抑制肿瘤细胞内UBA6活性，增强肿瘤免疫原性，从而促进肿瘤免疫治疗疗效的新机制。

参考文献

[1] Zhang, L., Jiang, L., Yu, L. et al. Inhibition of UBA6 by inosine augments tumour immunogenicity and responses. Nat. Commun. 13, 5413 (2022). https://doi.org/10.1038/s41467-022-33116-z