2-甲基-5-溴苯甲酸是一种常用的医药中间体,可以通过2-甲基苯甲酸的溴代反应得到。该化合物在制备卡格列净等药物中具有重要应用价值。
以2-甲基苯甲酸为起始原料,通过在金属试剂Fe粉和超强酸催化剂三氟甲磺酸的作用下,加入适量的液溴,并对溶剂液溴进行分子筛无水处理,可以合成2-甲基-5-溴苯甲酸,收率可达85%以上。
在N2气氛下,将2-甲基苯甲酸与溴和铁粉反应,经过一系列处理步骤,如溶剂处理、结晶等,最终可以得到2-甲基-5-溴苯甲酸。该方法的收率为19%。
2-(5-溴-2-甲基苄基)-5-(4-氟苯基)噻吩是合成卡格列净的重要中间体,可以直接用作卡格列净的合成原料,也可以制备成卡格列净的另一个重要原料2-(5-碘-2-甲基苄基)-5-(4-氟苯基)噻吩。一种新的制备方法利用了2-溴噻吩、对溴氟苯和2-甲基-5-溴苯甲酸等廉价易得的原料,具有操作简便、成本低、对环境友好等优点。
[1] CN201410153116.9卡格列净的合成工艺
[2][中国发明,中国发明授权] CN200880123501.1 ATP结合盒转运蛋白的异喹啉调节剂
[3]CN201510287802.X2-(5-溴-2-甲基苄基)-5-(4-氟苯基)噻吩的制备方法