NBC1是一种碳酸氢盐载体超家族的成员，属于膜整合协同转运蛋白。它在维持细胞容积、离子转运、介导细胞迁移和调节细胞内外酸碱平衡等生理过程中发挥重要作用。NBC1最早于1997年被Romero从美西螈属动物肾脏中克隆获得，之后在胰腺、心脏和眼睛等组织中也发现了该载体。我们的研究结果显示，在大鼠出生后胰腺重塑旺盛期，NBC1表达量最高，而在凋亡旺盛期表达最低，这提示NBC1可能参与出生后胰腺发育和胰岛结构重塑。下图展示了预测的NBCe1拓扑结构。

图1：预测的NBCe1拓扑结构示意图

如何制备NBC抑制剂(S0859)

我们使用N-(4-甲基苯基)甲基-2-氯苯甲酰胺和碘代2'-(氰基氨基)磺酰基]-联苯作为起始原料，制备了NBC抑制剂(S0859)。

具体制备方法如下：

1. 在2000mL三口瓶中加入150mL冰醋酸、800mL水和80mL浓硫酸，快速搅拌。

2. 将N-(4-甲基苯基)甲基-2-氯苯甲酰胺和碘代2'-(氰基氨基)磺酰基]-联苯溶解于50mL冰醋酸溶液中，加入到上述溶液中。

3. 调整溶液温度在20℃左右并剧烈搅拌的同时，滴加1.5g重铬酸钾的20mL水溶液，溶液由无色变为绿色。

4. 继续搅拌约10min，加入2g亚硫酸氢钠，充分搅拌。

5. 过滤，得到墨绿色泥状物，将其加入冷的饱和亚硫酸氢钠溶液中，充分搅拌至泥状物完全分散。

6. 加热至沸腾，趁热过滤，热水洗涤，充分干燥后得到浅棕色粉状固体。

7. 用150mL约70℃的二甲苯萃取两次，合并萃取液，自然冷却，析出晶体，过滤，用乙醇洗涤至洗出液不浑浊，真空干燥得到NBC抑制剂(S0859)。

参考文献

[1] Romero MF, Fulton CM, Boron WF. The SLC4 family of HCO3- transporters. Pflugers Arch 2004; 447: 495-509.