4-溴-1，2-亚甲二氧基苯作为一种重要的化工中间体，关于其的合成路线报道有很多，本文将介绍两种4-溴-1，2-亚甲二氧基苯的合成方法，供研究人员参考。

背景：4-溴-1，2-亚甲二氧基苯又名溴代胡椒环，是一种重要的有机化工中间体，一般用于与丁基锂低温反应制备金属锂的有机化合物，或者与金属镁反应制备格式试剂，还可以它为原料合成黄樟油素、胡椒胺、乙基香兰素、芝麻酚、胡椒基丁醚等，市场前景极其广阔。

合成：

1. 方法一：

以1，2-亚甲二氧基苯和氢溴酸为原料，甲醇、冰醋酸作溶剂，双氧水作氧化剂，在硫酸催化剂作用下合成4-溴-1，2-亚甲二氧基苯。反应最佳条件为n（1，2-亚甲二氧基苯）∶n（溴化氢）=1∶1.1，反应温度40~45℃，反应时 3 h，产品收率96.0%。具体步骤如下：

（1）称取247.0 g（2.0 mol）1，2-亚甲二氧基苯、494.0 g甲醇、123.5 g冰醋酸、一次性加入2 000 mL 三口瓶内，混合搅拌均匀。称取460.0 g（2.2 mol） 40%氢溴酸，投入物料滴加器内，待体系温度降至 8℃后，在搅拌条件下，开始滴加40%氢溴酸，控制体系的温度在10℃左右，滴加完毕后，在搅拌条件下，将反应体系温度迅速升至35℃，向体系中加入6.6 g浓硫酸混合均匀。同时准备称取240.0 g （2.64 mol）35%的双氧水，通过控制双氧水的滴加 速度来维持体系的反应温度在45～50℃之间。双氧水滴加完毕后，将体系温度维持在40～45℃之间，搅拌反应3 h。反应结束后，将体系温度降至20℃ 以下，放出物料，静置分层。上层为甲醇、醋酸、水相，下层为产品相。待分层完全后，放出下层产品相，上层水相去蒸馏浓缩可回收使用。

（2）将分离出的产品相用412.0 g 10%的亚硫酸氢钠水溶液充分混合洗涤后静置分相，上层为洗液相，下层为产品相。待分层完全后，分离出产品相。经水洗后分离出来的产品相，转入减压蒸馏系统内进行减压蒸馏，在0.093 MPa的真空度下，收集馏程为134～137℃的馏分为产品。

2. 方法二：

以邻苯二酚为原料，经亚甲基化，溴化两步反应合成4－溴－1，2－亚甲二氧基苯，以邻苯二酚计总收率78.3%。具体步骤如下：

（1）1，2-亚甲二氧基苯的合成

在2000ml的高压釜中，依次投入二氯甲烷600ml，水200ml，邻苯二酚75g，30%液碱275g，自制复合催化剂8g，氮气置换三次，搅拌升温至120～130℃，反应6h，降温，后处理，分液，水层用二氯甲烷萃取2次，合并油层，水洗至中性，蒸馏回收过量的二氯甲烷，然后减压蒸馏收集7 5～80℃ (20mmHg) 馏份72.5g，收率为86% (纯度98.7%) 。

（2）4-溴-1，2-亚甲二氧基苯的合成

向一带有搅拌器、温度计、恒压滴液漏斗、回流冷凝管和尾气吸收系统的四口烧瓶中，依次投入200ml冰乙酸，3，4-亚甲二氧基苯200g，溴代催化剂30g，搅拌升温至40～50℃，1h内缓慢滴加入270g溴素，过程维持40～50℃，滴毕，保温3h，保温毕，向反应液中通入氮气，吹除未反应的溴素。反应完毕，200ml水洗两次，合并水层，回收乙酸，油层用10%氢氧化钠溶液洗一次，纯水洗至中性，减压蒸馏，收集85～86℃ (1. 0mmHg) 馏份300g，收率91.1 % (纯度97.9%)。

参考文献：

[1]窦艳容,袁磊. 4-溴-1,2-亚甲二氧基苯合成新工艺的研究 [J]. 精细化工中间体, 2011, 41 (06): 66-68. DOI:10.19342/j.cnki.issn.1009-9212.2011.06.019

[2]赵立强,张云堂. 4-溴-1,2-亚甲二氧基苯的合成 [J]. 内蒙古石油化工, 2007, (02): 29-30.