本文将介绍3-氨基-1,2-丙二醇的合成方法,这对于理解该化合物的制备过程以及在药物合成和有机化学领域的应用具有重要意义。
背景:3-氨基-1,2-丙二醇化合物是一类重要的药物中间体在医药、农药等行业中 有广泛的应用。以3-氨基-1,2-丙二醇为原料生产的X- CT非离子造影剂碘海醇、碘佛醇是新一代的非离子造影剂,在临床中主要应用于脊髓造影、CT 增强、泌尿系统造影、骨关节及淋巴管造影,具有水溶性大、黏度小、渗透压低、造影密度高、全身和局部肌体耐受性好、不良反应轻微或几乎没有不良反应等突出优点,经过20多年的推广使用,碘海醇已被介入放射学界认为是目前最好的非离子造影剂之一。3-氨基-1,2-丙二醇的纯度尤其是杂质含量直接影响了最终合成的碘海醇、碘佛醇产品质量、收率、使用效果以及可能发生的不良反应。
合成:
1.1 Hiroshi等使用3-氯-1,2-丙二醇合成3-氨基-1,2-丙二醇,并在后处理过程中对产物进行精馏处理。经过精馏塔分离,得到了无色高纯度的3-氨基-1,2-丙二醇(其中副产物2-氨基-1,3-丙二醇的含量<0.3%),合成收率为74.43%,纯度>97%。
1.2 3-氯-1,2-丙二醇作为3-氨基-1,2-丙二醇的主要原料,Zakvi等报道了以 甘油、干燥的氯化氢为原料合成3-氨基-1,2-丙二醇。
1.3 在以3-氯-1,2-丙二醇合成3-氨基-1,2-丙二醇的工艺上,陈新志等报道了采用管道式反应器,以3-氯-l,2-丙二醇,氨作为原料合成3-氨基-1,2-丙二醇,粗产品经过减压闪蒸进行脱氨,然后依次进行中和、脱水和减压精馏等步骤得到3-氨基-1,2-丙二醇,收率达到71.3%,产品纯度在99%以上。
2. PengWu等报道了以环氧氯丙烷为原料制得3-氨基-1,2-丙二醇。
其中由于甘油与氯化氢制3-氨基-1,2-丙二醇副反应较多,且存在生产安全隐患,因此环氧氯丙烷水解法是目前工业上主要的生产方法之一,国内报道收率为65%,含量仅为90%,国外报道:收率在65.2%~75%,含量>97%。
3. Miao等等报道了以丙烯胺和水为原料,Wool-OsO4作为不对称催化剂,合成了3-氨基-1,2-丙二醇,其收率为80.2%。
4. Hiroshi以缩水甘油、氨为原料,氯化铵或溴化铵为催化剂,合成3-氨基 -1,2-丙二醇,其产品收率分别为79.3%和80.2%,纯度大于 99.5%。
5. 杨建明等报道了将溶于乙醇的3-氯-1,2-丙二醇经反应精馏上塔上部进入反应精馏塔,氨经反应精馏上塔下部进入反应精馏上塔,3-氯-1,2-丙二醇与氨气在反应精馏上塔逆向接触进行氨化反应,生成3-氨基-1,2-丙二醇的工艺流程,产品收率>80%。
6. 郭学阳等报道了一种氨基甘油的提纯装置及其生产 方法,提纯装置包括依次通过高位槽、氨化釜、脱氨脱水釜、成品蒸馏釜、罗茨真空机组等,成品蒸馏釜上通过第二冷凝器连接有前馏分罐和成品罐。其收率>80%。
7. 郭祥荣等报道了以环氧氯丙烷和水为原料,经过处理的732 阳离子树脂为催化剂,合成氯代甘油,再以NaOH 和Na2CO3双碱作为催化剂合成3-氨基-1,2-丙二醇。
参考文献:
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