1,4-二氧六环-2-甲酸是一种重要的医药合成中间体,可以通过1,4-二噁烷为反应原料制备中间体1,4-二噁烷-2-甲腈,进一步水解得到。它可以用于制备化合物N-甲氧基-N-甲基-1,4-二噁烷-2-甲酰胺。
1)1,4-二噁烷-2-甲腈的制备:在室温下,将4M氯化氢(23mL,93mmol)滴加到2,3-二氢-1,4-二氧杂芑(8g,93mmol)在甲苯(20mL)中的搅拌溶液中。然后将无色溶液转移到滴液漏斗中,在室温下滴加到氰基银(12.44g,93mmol)在甲苯(100mL)中的搅拌悬浮液中。加热16小时后,冷却混合物并通过Celite过滤。浓缩滤液并进行快速色谱纯化,得到目标产物。
2)1,4-二氧六环-2-甲酸的制备:将氢氧化钠(5.0g,125mmol)在蒸馏水(45mL)中的溶液加到1,4-二噁烷-2-甲腈(6.5g,57mmol)中。回流4小时后,用硫酸酸化并进行醚萃取。通过蒸发和结晶得到1,4-二氧六环-2-甲酸。
1,4-二氧六环-2-甲酸可用于制备化合物N-甲氧基-N-甲基-1,4-二噁烷-2-甲酰胺。具体制备方法为将草酰氯滴加到1,4-二氧六环-2-甲酸和N,N-二甲基甲酰胺的搅拌溶液中,然后与N,O-二甲基羟基胺盐酸盐反应。最后通过色谱纯化得到目标化合物。
[1]CN102203093-氨基三唑并吡啶和其作为激酶抑制剂的用途