在晚期非小细胞肺癌的一线治疗以及HER2阳性的晚期乳腺癌患者中，(S)-(+)-3-羟基四氢呋喃被用作原料药阿法替尼的中间体。

制备方法

报道一

一种合成(S)-(+)-3-羟基四氢呋喃的方法如下：

（1）将250g（1.86mol）L-苹果酸和500ml甲醇加入1000ml四口反应瓶中，加入20g（0.1mol）浓硫酸，进行回流反应。反应结束后，调节pH至8，脱去甲醇并用二氯甲烷萃取产物。

（2）将100ml四氢呋喃和4.663g（0.123mol）硼氢化钠加入反应瓶中，滴加L-苹果酸二甲酯，并进行回流反应。反应结束后，将反应液与无水乙醇混合，加入磷酸进行搅拌。最后，蒸馏得到手性1,2,4-丁三醇粗品。

（3）将手性1,2,4-丁三醇粗品进行减压蒸馏，得到(S)-(+)-3-羟基四氢呋喃。

报道二

制备L-苹果酸二甲酯：将L-苹果酸溶于甲醇中，滴加二氯亚砜，反应后得到L-苹果酸二甲酯。

制备丁三醇：将L-苹果酸二甲酯与硼氢化钾、氯化锂反应，得到丁三醇。

制备(S)-(+)-3-羟基四氢呋喃：将丁三醇与一水合对甲苯磺酸反应，进行减压分馏，最终得到(S)-(+)-3-羟基四氢呋喃。

参考文献

[1][中国发明]CN201710564259.2一种(S)-3-羟基四氢呋喃的合成方法

[2][中国发明,中国发明授权]CN200610036592.8一种合成S-(3)-羟基四氢呋喃的方法