4-溴-2-氟甲苯是一种重要的有机化工医药中间体，其合成方法备受关注。本文将介绍4-溴-2-氟甲苯的合成方法。

简述：4-溴-2-氟甲苯，英文名称：4-Bromo-2-fluorotoluene，CAS：51436-99-8，分子式：C7H6BrF，外观与性状：无色至淡黄色液体。其需储存于在密闭容器中，存放在阴凉干燥的地方，远离火源。4-溴-2-氟甲苯是合成医药、农药等精细化工产品的中间体。

合成：

从对甲苯胺出发，首先进行成盐，然后进行硝化和重氮化反应，得到2-硝基-4-溴甲苯；随后进行还原，重氮化和氟化反应，合成2-氟-4-溴甲苯。这种合成路线具有操作简便、成本低、收率高，适合工业化生产。具体步骤如下：

（1）酸溶：

在装有温度计、滴液漏斗的三颈烧瓶中，装入浓H2SO4升温至35℃，滴加对氨基甲苯(或加对氨基甲苯的粉末),加毕,40℃保持至全溶。

（2）硝化：

酸溶后得到的液体，进行降温，降至0℃时，开始滴加混酸(MH2SO4:MHNO3,=2.5:1)，控制温度在5℃以下，滴毕保持1h(0℃左右)。

（3）重氮化：

配制15%NaNO2溶液，在15℃以下滴人到上述硝化液中,滴毕保持1h(>15℃)。

（4）溴化：

配制(HBr+CuBr滴液):用浓H2SO4、Cu屑NaBr、CuS04·5H20，升温流4h然后在回流状态下滴加重氮液滴毕,降温至70℃分离、离心得固体溴代料。

（5）还原

在反应瓶中，用Na2S和H2O配制成15%的Na2S溶液。对溴代料加人H20，升温至回流，在回流状态下，滴加15%的Na2S溶液，加毕，保持18h左右。

（6）氟化

在氟化釜内加人HF，降温0℃以下，加上述还原料粉末，加毕，升温至10℃，保持2h,然后，再降温0℃以下，加NaNO2于釜中进行重氮化，在0℃保持1h,保持结束后缓慢升温，热解至40℃。

（7）提纯

氟化热解后得到的物料经水洗、水汽蒸馏精馏即可得到无色透明、含量≥99%的2-氟-4-溴甲苯，总收率在20%左右。

以对甲苯胺为原料，经过成盐、硝化和重氮化等步骤，在这个合成过程中，从酸到溴代的反应产物无需分离，可以直接进入下一道工序。在重氮化过程中，如果NaNO2液浓度过高，会导致剧烈反应难以降温，产生大量焦油，从而降低收率。而NaNO2浓度过低则会延长反应时间，导致重氮盐分解，同样影响收率。经过对比实验，发现NaNO2液浓度为15%时效果最佳。在还原过程中，使用Fe粉+HCl法还原会导致生成物料中的水汽无法蒸发，且Fe粉细小容易堵塞漏斗，影响还原料的吸出。因此，改用碱性还原方法，即使用Na2S法，发现效果更好且收率更高。

参考文献：

[1]马志军,徐丽红.2-氟-4-溴甲苯、2-氟-4-溴苄基溴的合成与研究[J].有机氟工业,2003,(04):26-29.