通过对3-乙酰基-2，5-二氯噻吩的合成方法进行系统的探讨，旨在为相关领域的研究提供有益的理论和实践指导。

简述：3-乙酰基-2，5-二氯噻吩，分子式：C6H4ClOS，分子量：195.07。目前市场上制备3-乙酰基-2，5-二氯噻吩主要方法，是以噻吩为原料，通过与磺酰氯反应得到2，5-二氯噻吩，再与乙酰氯进行傅克酰基化反应得到3-乙酰基-2，5-二氯噻吩。该路线步骤长，且进行傅克酰基化反应过程中废水量大，后处理过程繁琐，总收率低，不利于进行大规模工业化生产。

合成：

1. 方法一：

将1-甲基-4氯丁烯醛加入到甲醇溶液中，降温加入甲醇钠，滴加硫代乙酰氯后，升温反应得到3-乙酰基-2，5-二氯噻吩。具体步骤如下：

在2400g四氢呋喃中加入300g 1-甲基-4-氯丁烯醛，在5000ml的反应瓶中搅拌溶解，转速为每分钟80转，反应液降温至-14℃，完全溶解形成溶液，分批加入氢氧化钠150g，加料时间0.5h，待加料结束后，升温至5摄氏度反应1h，反应结束后，向反应液中滴加300g硫代乙酰氯溶液，2h滴加过程完毕后升温至80摄氏度，反应1小时，减压蒸出四氢呋喃后，加入500g水洗涤，分液，将有机相进行减压精馏，得到取80-90℃馏分段，无色透明油状物340.2g，转化率为77.93％，气相含量99.5％。

该制方法解决了传统的3-乙酰基-2,5-二氯噻吩合成过程中步骤上，废水量大，生产成本高，产品纯度差的问题，具有操作简单、环境友好、收率高、产品纯度好的优点。

2. 方法二：

以 2，5二氯噻吩和乙酰氯为原料，在三氯化铝催化下，合成中间体 2，5二氯 -3-乙酰基噻吩，收率为93 %。具体步骤如下：

将 13.2g(约0.086 mol)的 2，5-二氯噻吩与13.2 g(约 0.168 mol)的乙酰氯以及 33 mL 的二硫化碳溶液加入到 250 mL的四口烧瓶中，在冰水浴中进行机械搅拌，冷却至 0~5℃并安装回流装置，当反应液温度为 2℃时，开始将 16 g 无水三氯化铝慢慢地加入，反应液温度须保持在 2℃左右，40 min 后三氯化铝加完，撤去冰水浴，改用加热套加热并通冷凝水，反应温度控制在 34℃搅拌反应 3 h 后，停止加热和搅拌。将反应液倒入60点的碎冰中在搅拌下使其溶解，倒入 250 mL的分液漏斗中震荡并静置分层，收集下层有机相上层水相用三氯甲烷萃取 2 次，将有机相合并用2%的碳酸钠水溶液 40 mL 洗涤，以除去反应生成的盐酸。静置分层后，对有机相用无水硫酸钠干燥至澄清透明，抽滤除去干燥剂，蒸出溶剂后减压蒸馏，收集 534 Pa 60℃馏分，冷却得15.6g白色固体，即 2，5-二氯-3-乙基噻吩，收率为 93%，熔点 36~37.5℃。

参考文献：

[1] 山东省化工研究院. 一种3-乙酰基-2,5-二氯噻吩的合成方法. 2020-02-07.

[2] 徐宝财,阳文,季彩华,等. 2,5-二氯-3-噻吩甲酸的制备[J]. 精细石油化工,2001(4):1-3. DOI:10.3969/j.issn.1003-9384.2001.04.001.