在本文中，将深入探讨如何合成盐酸环胞苷，希望为盐酸环胞苷的制备提供实验思路。

背景：盐酸环胞苷的化学名称为2，2′-脱水-1-β-D- 呋喃型阿拉伯糖基胞嘧啶盐酸盐（2，2′-Anhydro-1- β-D-Arabinofuranosyl Cytosine Hydrochloride），是一种抗肿瘤、抗病毒药物，对多种动物肿瘤如L615、L7212、瓦克癌256等均有明显抑制作用，抗瘤谱比盐酸阿糖胞苷广泛。

同时，盐酸阿糖胞苷对各种类型的急性白血病均有效，对脑膜白血病也具有满意的疗效。在体内，盐酸阿糖胞苷很快脱氨基转化为无抗癌活性的阿糖尿嘧啶，并从尿液中排出。而盐酸环胞苷则是盐酸阿糖胞苷的脱水同分异物，它在体内缓慢水解为盐酸阿糖胞苷，从而发挥其抗癌作用。因此，盐酸环胞苷能够维持更长时间的有效血药浓度，相较于盐酸阿糖胞苷具有更持久的作用。

合成：

以胞苷为原料，经过缩合、水解反应合成盐酸环胞苷。具体实验操作为：

向500 mL烧瓶中加入7.8 g（32 mmol）胞苷，8 g（32 mmol）二丁基氧化锡和165 mL甲醇，水浴控温65℃下回流5 h，然后在室温下搅拌12 h之 后，向反应液中加入26.8 mL（192 mmol）三乙胺及36.60 g（192 mmol）对甲苯磺酰氯，再将反应液在55℃下搅拌24 h。经TCL检测，有少量胞苷未反应。将反应液旋蒸，得白色胶状物。向其中加入400 mL氯仿，加热至61℃下回流15 min。冷却至室温。得白色沉淀，将其过滤，用40 mL氯仿洗涤，干燥，得4.2 g粗品2。再将粗品溶于60 mL 水中，加热至60℃，过滤溶液，将溶剂旋蒸，得白色粉末。向其中加入72 mL乙醇，低温恒温水浴槽控温5℃下搅拌12 h。得白色沉淀，将其过滤，干燥，得3.45 g 2精品，收率40%（以胞苷计），m.p.260～263℃。

反应机理：该反应分2步进行。在第一步中，胞苷胞嘧啶环上的羟基与对甲苯磺酰氯反应形成对甲苯磺酸酯，因为对甲苯磺酸酯（TsOR）是比ROH更好的烷基化试剂。第二步是利用烷基化试剂TsOR对核糖上的二位羟基进行烷基化反应，从而得到环胞苷。为了活化核糖的羟基，采用了二丁基氧化锡催化，二丁基氧化锡能够通过四元环的中间结构催化核糖的羟基断裂，形成更具反应活性的O负离子，从而与第一步形成的TsOR中的R+发生亲核取代反应，最终得到醚化产物环胞苷。

参考文献：

[1]饶哲,张珩,杨艺虹等.盐酸阿糖胞苷和盐酸环胞苷工艺研究[J].精细化工中间体,2013,43(06):29-32.DOI:10.19342/j.cnki.issn.1009-9212.2013.06.008.