本文旨在探讨合成5-氟尿嘧啶核苷的方法及其实验步骤。通过详细介绍合成过程和操作要点，旨在为该合成方法提供实用指导和实验支持。

简述：5-氟尿嘧啶是一种广谱抗肿瘤药物，但其毒性大，和核糖作用，形成核苷能降低其毒性。5-氟尿嘧啶核苷是5-氟尿嘧啶的一种活性代谢物形式。5-氟尿嘧啶核苷，英文名称：5-Fluorouridine，CAS：77180-80-4，分子式：C9H11FN2O6，常用作抗肿瘤药物的合成中间体和生化试剂等。

合成：

5-氟尿嘧啶核苷有2个反应位点，选择性不高，因此用HMDS保护，使3位的选择性降低，再与保护的核糖作用，然后水解，得到5-氟尿嘧啶核苷。具体方法如下：

（1）17的合成

在盛有20mlHMDS的100ml三口瓶中，加入5-氟尿嘧啶（1.3g,10mmol），硫酸铵（0.02g），加热回流5h，减压蒸馏除去HMDS,然后加入20mlCH2Cl 2，冰水浴，加入四乙酰基核糖（3.76g，10mmol），滴加1.2ml四氯化锡（溶解在5ml CH2Cl2中），滴加完毕，升至室温，搅拌3h，反应完毕，加入4g碳酸氢钠，滴加水至无沉淀生产无气泡产生，过滤不溶物质，滤液分为两层，有机相用水洗涤，用三氯甲烷萃取3-5次，合并有机相，加入无水硫酸镁干燥，旋干溶剂，用乙酸乙酯做淋洗剂，柱色谱分离，收集第二带，得产品2.33g，收率60%。1H NMR(400M,CDCl3),δ(ppm):8.70（1H, d，J=5.5Hz）,7.15(1H, d, J=6Hz), 6.15(1H, s), 5.30-5.31(2H, m), 4.20-4.21(1H, d, J=3.2Hz), 4.36-4.40(1H, m), 4.31-4.32(1H, m), 2.20(3H, s), 2.14(3H, s), 2.12(3H, s)

（2）5-氟尿嘧啶核苷的合成

在盛有17（3.88g，10mmol）的20ml甲醇溶液中，加入5ml浓氨水，室温搅拌24h，减压除去溶剂，柱色谱（甲醇:乙酸乙酯=1:3）分离，收集第一带，得产品2.36g，收率90%。1H NMR(400M,CDCl3),δ(ppm):8.29(1H, d, J=7.2Hz), 5.74(1H, d, J=3.6Hz), 3.97-4.03(2H, m), 3.86(1H, d, J=3.2Hz), 3.66-3.69(1H, m), 3.56-3.59(1H, m)

分析：5-氟尿嘧啶在溶剂中的溶解度较小，由于其极性较大，导致反应收率下降。采用HMDS作为溶剂和反应物，可以对5-FU的两个羰基进行TMS基团保护，显著降低了5-FU的极性，使其能够溶解于低极性溶剂中，有利于反应进行。同时，TMS基团的引入降低了嘧啶环3位氮的选择性。由于TMS对水敏感，因此必须确保反应体系保持无水状态。保护的5-FU与四乙酰基核糖反应是个经典的弗克反应，实验选用SnCl4做催化剂，反应效果较好，但是由于SnCl 4的使用使得反应的后处理变得较为繁琐，具体反应条件及催化剂的选择有待进一步的研究。5-氟尿嘧啶核苷的合成涉及经典的水解脱保护反应。由于产物的极性较高，实验中选用甲醇作为溶剂，在氨水条件下即可合成目标化合物，收率较高。鉴于生成物的极性较大，后续处理中柱色谱分离需要使用强极性淋洗剂。

参考文献：

[1]李伟华.三甲基硅基卟啉的合成、分离和表征[D].湖南大学,2007.