利伐沙班是一种口服抗凝血药物，通过直接抑制因子Xa来抑制凝血酶的产生和血栓形成。它被广泛应用于择期髋关节或膝关节置换手术、治疗成人静脉血栓形成以及非瓣膜性房颤成年患者等情况。利伐沙班合成中存在多种杂质，其中杂质B是其中之一。目前，关于利伐沙班杂质B的制备方法的报道较少。

利伐沙班杂质B的制备方法

利伐沙班杂质B的制备方法如下：

步骤(a)：在反应器皿B中按顺序加入LFA-4、DCM和三乙胺，搅拌后降温至0℃，滴加邻苯二甲酰氯，滴加完毕后反应体系呈乳白色，室温搅拌并过夜。

步骤(b)：加入纯化水40ml，搅拌析晶1小时。

步骤(c)：抽滤，将固体用90mlDMSO和10ml乙腈打浆0.3小时。

步骤(d)：抽滤后，将滤饼在45℃烘干至恒重，得到利伐沙班杂质B。利伐沙班杂质B的分子量为712.71，化学名称为N，N-双[[(S)-2-氧代-3-[4-(3-氧代-4-吗啉基)苯基]-1，3-噁唑烷-5-基]甲基]邻苯二甲酰胺。反应器皿B为250ml四口瓶，LFA-4、DCM和三乙胺的用量分别为7.3g、80ml和8.0g。最终得到的利伐沙班杂质B纯度为97.6%。

主要参考资料

[1]CN201910738588.3一种利伐沙班合成中杂质的制备方法