本研究旨在探讨如何合成2,6-二氟苯酚方法,希望通过这项研究为合成化学和应用研究提供新的思路和实验支持。
简述:2,6-二氟苯酚,英文名称:2,6-Difluorophenol,CAS:28177-48-2,分子式:C6H4F2O。2,6-二氟苯酚是γ-氨基丁酸(GABA)的生物等效物类似物。它也可以用来制备以异恶唑酮为基础的肿瘤坏死因子-α(TNF-α)抑制剂。 2,6-二氟苯酚还是重要的有机原料中间体,广泛应用于农药、医药、染料等精细化工行业。市场需求量呈高速增长,研制开发2,6-二氟苯酚有很大的社会效益和经济效益。
合成:
2,6-二氟苯胺与亚硝酸钠反应,可得到 2,6-二氟苯酚,总收率达70%以上。
合成2,6-二氟苯胺主要经历氟代、水解和霍夫曼三步反应,分别见方程式 (1 )、(2)和(3)。
(1)氟代反应步骤
在装有搅拌器的四口反应瓶中加入计量的2,6-二氯苯甲腈、氟化钾、催化剂和溶剂,加热反应,反应结束后真空蒸馏得2,6-二氟苯甲腈产品。
(2)水解反应步骤
在装有搅拌器的器皿反应瓶中,计量加入配好的硫酸和DFBN。反应温度60~80℃,反应4~6h,反应完成后将反应液倒入冰水中,析出产品结晶,吸滤,并用少量冰水洗涤,干燥后得2,6-二氟苯甲酰胺产品。
(3)霍夫曼重排反应步骤
在装有搅拌、温度计、冷凝器的四口反应瓶中,在冰水浴中加入配好的碱和2,6-二氟苯甲酰胺,滴入溴素进行反应,溴素滴完后,升温至60~70℃,反应 2 h,反应液静止分层,得2?6-二氟苯胺粗品,蒸馏得最终产品。
(4)2,6-二氟苯酚的合成
在250mL三颈瓶中加人100g配制的硫酸,20g2,6-二氟苯胺,加热至全部溶解,在剧烈搅拌下,冷却至-5℃。滴加50g配制的 NaNO2溶液温度控制在-5~0℃,滴加完毕,抽滤得滤液,弃去残渣,在滤液中加入尿素水溶液至淀粉碘化钾试纸无色,得反应液山。
在250mL四颈瓶中分别加人20g水,40mL浓硫酸和20 g CuSO4,加热至 120C,滴加反应液,温度控制在 120~ 125℃,滴加完毕,蒸出水溶液,静置分层,得油层。水层用甲苯提取,合并油层和甲苯溶液加入无水 Na2SO4干燥,过滤,减压蒸馏得 2,6-二氟苯酚14.2g,收率达70%,纯度达99%以上。
参考文献:
[1]熊国兰,蒋柏泉,赖晓波. 高效杀虫剂原料2,6-二氟苯胺合成工艺的研究 [J]. 安徽农业科学, 2008, (23): 9848-9849. DOI:10.13989/j.cnki.0517-6611.2008.23.033
[2]祝鸿,黄山. 2,6-二氟苯胺和2,6-二氟苯酚的合成 [J]. 化工时刊, 1999, (12): 39-40.