本文旨在介绍合成4-氯吡啶-3-磺酰胺的方法，以帮助读者了解如何有效地合成这一关键化学品。

背景：4-氯吡啶-3-磺酰胺，英文名称：4-Chloro-3-pyridinesulfonamide，CAS：33263-43-3，分子式：C5H5ClN2O2S，外观与性状：灰白色至淡米色粉末。4-氯吡啶-3-磺酰胺是一种结构单元，已被用作制备杂环4-取代吡啶-3-磺酰胺衍生物的反应物，作为锌酶碳酸酐酶四种亚型的抑制剂。4－氯－3－吡啶磺酰胺（1）是合成新型磺酰脲类利尿药托拉塞米（Torasemide）的关键中间体。

合成：

以 4 -羟基吡啶为起始原料 ,经磺化、氯化、氨解 3步反应制得 4 -氯 - 3-吡啶磺酰胺。磺化反应中讨论了时间及温度对反应的影响 ,后处理改进;氯化反应时间由 4小时缩短为 2 .5小时 ,后处理简化 ,总收率达到 41%。具体步骤如下：

（1）4－羟基－3－吡啶磺酸硫酸盐（2）的合成

在装有干燥装置的100mL三颈瓶中，加入4－羟基吡啶10g，20％发烟硫酸40mL以及硫酸汞0.5 g，搅拌下慢慢升温至200～210℃，反应3h。将反应液冷至室温，倒入50mL冷却的乙醇中，析出固体，抽滤，用乙醇洗3次，得淡粉色固体（2）13.0g，收率45.4％。

（2）4－氯－3－吡啶磺酰胺（1）的合成

在装有回流冷凝管、干燥管及吸收装置的150 mL三颈瓶中，加入（2）10g、三氯氧磷50mL以及五氯化磷20g，回流反应2.5h。减压蒸去三氯氧磷，将反应液冷至室温，搅拌下慢慢倒入冰水中，抽滤，冰水洗涤得白色固体（3），全部溶于40mL二氧六环中，冷却下逐滴加入40mL氨水，室温反应0.5h。减压浓缩溶剂至有大量固体析出，冷却，抽滤，得淡黄色固体，用水重结晶，得（1）6.4g，收率90.4％，m.p.156～157℃。

在氯化反应中，改进为：将冷却的反应物倒入冰水的同时不断搅拌，待析出白色固体后不需乙醚提取，直接抽滤得到（3）。操作方便，且避免使用乙醚，并略去蒸馏。此外，在分解五氯化磷时加入有机溶剂氯仿，可以避免在分解五氯化磷时放出大量酸性气体所造成的环境污染。

参考文献：

[1]周萍,倪沛洲,唐伟方等.4-氯-3-吡啶磺酰胺工艺探讨[J].江苏化工,2002,(04):38-39.