本文将讲述用于合成阿夫唑嗪的不同合成路线，希望可以为该化合物的高效合成提供重要参考。

简述：阿夫唑嗪是由德国Beiezsdozf公司研发的药物，于1988年首次在法国上市，用于治疗良性前列腺增生的临床症状。作为一种喹唑啉衍生物，阿夫唑嗪能高度选择性地与前列腺、前列腺囊、近体侧尿道和膀胱底的α1-受体进行竞争性结合，从而拮抗α1-受体介导的平滑肌收缩。该药物能显著减轻患有良性前列腺增生的临床患者的排尿障碍，增加尿流量，并有效改善患者的生活质量。

合成：

1. 路线一：

2. 路线二：

3. 路线三：

4. 路线四：

采用3-卤代丙胺为原料，与2-四氢呋喃甲酸或2-四氢呋喃甲酰氯发生缩合反应，得到中间体N-3-卤代丙基-2-四氢呋喃甲酰胺，再与甲胺缩合得到中间体N-3-甲氨基丙基-2-四氢呋喃甲酰胺，然后与2-氯-4-氨基-6，7-二甲氧基喹唑啉发生缩合反应，得到阿夫唑嗪。具体实验步骤如下：

（1）N-3-氯丙基-2-四氢呋喃甲酰胺(I)的制备

于 500 ml 三口瓶中，加入化合物 2-四氢呋喃甲酰氯(26.9g，0.2mol)，三乙胺(30.3g，0.3mol)，二氯甲烷180mL ，搅拌混合，混合液冷却到 0℃~5℃，保持反应温度在10℃以下，搅拌下滴加3-氯丙胺(21.11g，0.2mol)和二氯甲烷50mL 的溶液，滴加完毕，室温搅拌反应过夜。减压蒸除溶剂，把所得残余物用氯仿 300m分三次提取。氯仿提取液用 200mL水洗两次，饱和食盐水 200mL洗二次，无水硫酸钠干燥。减压蒸除溶剂得 4-(4-氯丁基)-1-(2，3-二氯苯基)哌嗪(II)。收率:79.8%。

（2）N-3-甲氨基丙基-2-四氢呋喃甲酰胺(II)的制备

将N-3-氯丙基-2-四氢呋喃甲酰胺(I)（38.3克，0.2摩尔）、约30%甲胺乙醇溶液（200克，1.93摩尔）、无水碳酸钾（34.5克，0.25摩尔）和碘化钠（0.5克）加入到一个500毫升的三口瓶中。然后进行加热回流反应8~10小时，随后过滤，减压回收溶剂，并收集沸点为120~124℃/8Pa的馏分，最终得到N-3-甲氨基丙基-2-四氢呋喃甲酰胺(Ш)。实验收率为82.5%。

（3）阿夫唑嗪(I)的制备

在一个500毫升的三口瓶中，加入以下化合物：2-氯-4-氨基-6，7-二甲氧基喹唑啉(I)（24克，0.1摩尔）、N-3-甲氨基丙基-2-四氢呋喃甲酰胺(Ш)（20.5克，0.11摩尔）、无水碳酸钾（27.68克，0.2摩尔）和碘化钠（0.5克）。随后加入300毫升正丁醇，进行加热回流反应6~8小时。反应结束后进行过滤，减压回收溶剂。将得到的残余物溶解于氯仿300毫升中，用300毫升水洗两次，再用饱和食盐水300毫升洗涤两次，最后经过无水硫酸钠干燥。然后进行过滤，回收溶剂，将残余物用无水乙醇200毫升溶解，通入干燥氯化氢气体，静置析晶，最终得到白色结晶性固体，即阿夫唑嗪(I)。

参考文献：

[1] 浙江华纳药业有限公司. 阿夫唑嗪的制备方法.2007-03-28.

[2] 曹尔新，曾泳淮. 阿夫唑嗪的吸附伏安特性[J]. 中国医药工业杂志，2001，32(8):362-365. DOI:10.3969/j.issn.1001-8255.2001.08.011.