引言：

醋酸戈那瑞林是一种重要的药物，被广泛用于医学领域，特别是在生殖医学和内分泌学方面。其作用机制与人体内的促性腺激素释放激素（GnRH）相似，对调节性腺激素水平具有关键作用，因此在治疗某些生殖系统疾病和调节生殖功能方面发挥着重要作用。

简介：

醋酸戈那瑞林是什么？醋酸戈那瑞林（Gonadorelin acetate）是促性腺激素释放激素（GnRH）的合成版本。醋酸戈那瑞林是一种有效的黄体酮释放激素抑制素受体拮抗剂，用于控制卵巢的刺激作用，来预防不成熟卵泡的过早排出，帮助受孕。由于醋酸戈那瑞林的自身物理性质易被胃肠道中的酵素分解破坏，不能通过口服使用，因此常作注射用戈那瑞林制剂，通过皮下或肌肉注射吸收，迅速发挥作用。戈那瑞林（Gonadorelin ）是一种促性腺激素释放激素激动剂（GnRH 激动剂）。醋酸戈那瑞林对卵巢癌、前列腺癌、子宫纤维瘤、子宫内膜异位等疾病有较好的疗效，而且对良性前列腺肥大和卵巢过度刺激综合征有预防和改善作用。

1. 醋酸戈那瑞林的分子结构和特性

醋酸戈那瑞林具有与天然 GnRH 相同的氨基酸序列（pGlu-His-Trp-Ser-Tyr-Gly-Leu-Arg-Pro-Gly-NH2）。其结构具有对生物活性至关重要的 N 端焦谷氨酸 (pGlu) 残基和 C 端乙酸酯基团 (CH3COO-) 。乙酸酯基团可增强稳定性并促进注射后药物的持续释放。

2. 作用机制

醋酸戈那瑞林为人工合成的促性腺激素释放激素(GnRH)的类似物，在生理化学上与内源性的牛的下丘脑释放因子相符。肌注之后，可发挥与纯天然激素类似的效果：增加垂体前叶特定促性腺激素 LH 和 FSH 的分泌。通过提高普通的下丘脑-垂体功能，改善总体受精率，从而恢复卵泡的正常生长和成熟。

3. 应用领域

（1）卵巢滤泡囊肿（兽医学）

（2）在生殖医学中的应用

（3）下丘脑-垂体-性腺轴功能的诊断

（4）隐睾

（5）排卵同步化（兽医学）

4. 合成

孙良玉报道了一种特异性微波合成制备醋酸戈那瑞林的方法，包括以下步骤：（1）以Fmoc-D-Ala-Wang-Resin氨基树脂为起始树脂载体，依次与活化的保护氨基酸溶液反应，得到戈那瑞林前体肽Ⅰ-氨基树脂；

（2）对戈那瑞林前体肽Ⅰ-氨基树脂脱掉D-Nal保护基，进行N端的乙酰化反应，得到戈那瑞林中间体肽Ⅱ-氨基树脂；

（3）对戈那瑞林中间体肽Ⅱ-氨基树脂进行进行切割反应，沉降得到戈那瑞林粗肽Ⅲ；

（4）将戈那瑞林粗品Ⅲ溶解并过滤，采用反相高效液相色谱法制备纯化，收集目标样品并冻干得到戈那瑞林多肽。

5. 醋酸戈那瑞林在兽医医学中的应用

（1）囊性卵巢

醋酸戈那瑞林用于治疗奶牛的卵巢卵泡囊肿。卵巢囊肿是不排卵的卵泡，具有不完全的黄体化，导致花痴或不规则动情。历史上，囊性卵巢对外源性的黄体生成素(LH)如人绒毛膜促性腺激素有反应。醋酸戈那瑞林启动内源性LH的释放，引起排卵和黄体化。醋酸戈那瑞林的推荐静脉或肌肉注射剂量为每头牛100微克(1 mL)。

（2）生殖同步

醋酸戈那瑞林适用于与氯前列醇钠同步动情周期，以便在哺乳奶牛和肉牛中进行固定时间的人工授精(FTAI)。醋酸戈那瑞林的推荐肌内剂量是每头牛100微克(1毫升)，用于生殖同步程序类似于以下:

在时间0给予第一次醋酸戈那瑞林注射液(1 mL)。首次注射醋酸戈那瑞林后6 ~ 8天，肌肉注射500 mcg氯前列醇(作为氯前列醇钠)。在注射氯前列醇钠后30 ~ 72小时给予第二次醋酸戈那瑞林注射液(1 mL)。在第二次注射醋酸戈那瑞林后0 - 24小时进行FTAI，或在检测到发情的奶牛使用标准放牧做法授精。

醋酸戈那瑞林通常通过注射给药。剂量将根据所治疗的动物种类和所治疗的具体病症而有所不同。醋酸戈那瑞林通常对动物耐受性良好，但可能会出现一些副作用，例如注射部位暂时肿胀。需要注意的是，醋酸戈那瑞林是一种处方药，只能在兽医的监督下使用。

6. 醋酸戈那瑞林在人类医学中的应用

醋酸戈那瑞林是一种诊断剂，用于评估垂体功能。它还用于治疗原发性下丘脑闭经、促性腺激素分泌不足性腺功能低下（例如卡尔曼综合征）、青春期延迟、隐睾和不孕症。与其他 GnRH 类似物不同，它不用于抑制性激素的产生。

可用形式有：Gonadorelin是一种便携式输液泵，可进行脉冲式皮下给药。通常的给药剂量为每 90 至 120 分钟每次脉冲 5 至 20 μg Gonadorelin。它还以溶液形式提供，用于静脉或皮下注射，以及鼻腔喷雾剂。

7. 结论

醋酸戈那瑞林作为一种重要的药物，在医学领域发挥着关键作用，特别是在生殖医学和内分泌学方面。了解其作用机制和适应症可以帮助患者更好地了解治疗过程，并与医生进行更有效的沟通。在使用醋酸戈那瑞林或任何其他药物之前，一定要咨询医生或专业医疗人员，以确保安全有效的用药方案，并严格遵循其建议和指导。

参考：

[1]刘磊.戈那瑞林在奶牛体内药物代谢动力学及临床试验研究[D].西北农林科技大学,2010.

[2] 上海丽珠制药有限公司. 醋酸戈那瑞林的制备方法. 2021-11-26.

[3] 合肥国肽生物科技有限公司. 特异性微波合成制备醋酸戈那瑞林的方法. 2017-02-22.

[4]https://en.wikipedia.org/wiki/Gonadorelin

[5]https://www.bachem.com/all-generic-apis/gonadorelin-acetate/

[6]https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=9bc44a48-ff45-468a-a60d-c490a667d91d