引言：

FMOC-Ala-OH 是一种用于多肽合成的氨基酸衍生物，其全称为9-芴甲氧羰基-L-丙氨酸。它在固相肽合成过程中起到保护氨基的作用，确保肽链按预期顺序组装。

1. 什么是 FMOC-Ala-OH？

Fmoc-L-丙氨酸，英文名称：FMOC-Ala-OH，CAS：35661-39-3，分子式：C18H17NO4，外观与性状：白色至灰白色结晶粉末，沸点：544.1℃（760 mmHg） ，熔点：150-154℃。FMOC-Ala-OH的分子量为311.33。

Fmoc-Ala-OH?H2O是Fmoc-L-丙氨酸一水物，是一种用于肽合成的 Fmoc-L-氨基酸。Fmoc-L-丙氨酸是一种受fmoc保护的l-丙氨酸。l-丙氨酸用于糖尿病患者体内葡萄糖和丙氨酸代谢的测定。N-Fmoc-L-丙氨酸可能用于蛋白质组学研究和固相肽合成技术。丙氨酸是最简单的氨基酸之一，其侧链为甲基。这种小侧链在加入多肽链时具有高度的灵活性。Fmoc 基团通常用碱（如吡啶）去除，这是一种与酸不稳定的 Boc 基团正交的脱保护策略。Fmoc-Ala-OH?H2O 是一种用于肽合成的 Fmoc-L-氨基酸。

2. 合成

将Na2CO3（29.8克，280.9毫摩尔）和9-芴甲基-N-琥珀酰亚胺基碳酸酯（28.4克，84.27毫摩尔）加入到L-丙氨酸（5克，56.18毫摩尔）的水/二氧六环（体积比1:1，共400毫升）溶液中，在室温下搅拌18小时。反应结束后，过滤反应混合物，并用100毫升×3次的乙醚萃取有机层。将水相用浓盐酸酸化，再用150毫升×3次的乙酸乙酯萃取。合并有机相后，用Na2SO4干燥并浓缩，得到17.3克白色固体，产率为99%。

3. 应用

Fmoc-Ala-OH是一种用于Fmoc固相肽合成的多功能试剂。应用Fmoc-Ala-OH常用：

（1）作为制备三唑肽和氮杂肽的组成部分

Fmoc-Ala-OH是用于Fmoc固相肽合成（SPPS）的关键试剂。SPPS是一种用于制造肽的强大技术，肽是在生物过程中起关键作用的氨基酸链。Fmoc-Ala-OH作为构建单元，使研究人员能够将氨基酸L-丙氨酸掺入他们想要的肽序列中。

在Matthieu Galibert等人的报道中，三唑肽 1a 和 2a 以及氮杂肽 1b 和 2b（如下图）是通过基于 Fmoc 的固相肽合成 (SPPS) 合成的，即在固相过程中引入伪肽键。对于三唑肽，P10 残基与母体氨基酸的 a-叠氮化物衍生物（分别为 N3Phe-OH 和 N3Ala-OH）偶联，然后与 N-Fmoc-炔丙基甘氨酸进行铜催化叠氮化物/炔烃环加成 (CuAAC)。氮杂肽 1b 和 2b 是通过使用预活化的羰基二咪唑的 Fmoc-酰肼偶联 P1 azaGly 残基而获得的。所有四种肽均通过RP-HPLC 纯化，纯度高达 99% 以上。

（2）使用标准Fmoc固相合成合成双阳离子卟啉肽

Eric Biron等人设计并合成了一系列具有两个插层基团的肽纳米结构，以实现DNA序列的选择性识别。阳离子卟啉连接到谷氨酸侧链上，后者通过标准固相肽合成方法引入肽序列中。采用圆二色性研究了携带两种阳离子卟啉的水溶性肽结构的构象。使用紫外-可见光谱和诱导的圆二色性，研究证明了这些化合物在与双链DNA结合时是完全嵌入的，并且这些化合物在插入时表现出对GC序列的极大偏好。

（3）将曼尼奇加合物转化为α卤化酰胺，而不进行氮丙啶化

4. FMOC-Ala-OH 在研究和开发中的作用

（1）研究人员可以设计和合成具有特定生物活性的肽，例如模拟天然激素或酶，用于潜在的治疗应用。

（2）源自特定蛋白质区域的肽可用于探测与其他蛋白质的相互作用，从而深入了解细胞信号通路和蛋白质功能。

（3）含有免疫原性表位的合成肽可用于刺激免疫系统和开发针对传染病的疫苗。

5. FMOC-Ala-OH 安全性和处理

虽然通常被认为是低风险，但仍有安全处理的预防措施。

（1）一般安全

FMOC-Ala-OH未被归类为有害物质。需防尘，尽量减少操作过程中的粉尘形成，避免吸入。

（2）处理

戴手套:戴一次性手套，避免皮肤接触。

洗手:处理后彻底洗手。

保护眼睛:虽然并非总是需要，但考虑将安全眼镜作为实验室工作的一般预防措施。

（3）存储

阴凉干燥:将FMOC-Ala-OH储存在阴凉、通风良好的地方。

密封容器:*保持容器密封，避免受潮。

储存温度:建议在20℃以下长期储存(超过6个月)。

6. 结论

FMOC-Ala-OH，即9-芴甲氧羰基-L-丙氨酸，是一种在多肽合成中广泛使用的氨基酸衍生物。它的独特结构使其成为合成复杂蛋白质和研究蛋白质结构与功能的重要工具。通过理解和应用FMOC-Ala-OH，科学家们能够更高效地开发新药和探索生物化学机制，为生物医学研究提供了宝贵的资源。

参考：

[1]https://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/jacs.7b03291

[2]Galibert M, Wartenberg M, Lecaille F, et al. Substrate-derived triazolo-and azapeptides as inhibitors of cathepsins K and S[J]. European Journal of Medicinal Chemistry, 2018, 144: 201-210.

[3]Biron E, Voyer N. Towards sequence selective DNA binding: design, synthesis and DNA binding studies of novel bis-porphyrin peptidic nanostructures[J]. Organic & Biomolecular Chemistry, 2008, 6(14): 2507-2515.

[4]广东东阳光药业有限公司. 芳杂环类衍生物及其在药物上的应用. 2019-01-18.

[5]https://www.smolecule.com/

[6]https://www.advancedchemtech.com/product/fmoc-ala-oh%E2%88%99h2o/

[7]https://www.abmole.com/literature/fmoc-ala-oh-msds.html

[8]https://www.sigmaaldrich.com/