聚普瑞锌(通用名聚普瑞锌)是第一个口服锌起重要作用的药物。聚普瑞锌可以停留在胃液中而不迅速分离,并特异性粘附于溃疡性病变上,然后释放L-肌肽和锌来愈合溃疡。聚普瑞锌在临床应用中疗效较高,无严重副作用。聚普瑞锌对幽门螺杆菌有抑制作用。肌肽、锌和锌配合物的物理化学方面可以解释聚普瑞锌作为一种药物的良好特性。
聚普瑞锌由锌和L-肌肽组成,自1994年以来在日本已有广泛的临床应用。多年来,对L-肌肽的研究已从不同的角度积极开展,本文将介绍这一研究方向的最新进展。然而,对L-肌肽金属配合物的研究迄今尚未积极开展。L-肌肽是由β-丙氨酸和L-组氨酸组成的二肽;它与一些具有生物学意义的金属离子,如锌和铜,形成稳定的配合物。
L-肌肽锌由于聚合特性在胃液中缓慢解离速率是非常重要的,因为胃中的长期存在可以长期维持愈合效果。L-肌肽被认为在这个阶段仍然与锌结合。这些从溃疡部位渗出的身体成分可以与巯基或咪唑等官能团中的锌离子强烈结合。同时,锌对细胞膜有保护作用,它被身体成分完全捕获,并渗透到溃疡中以减轻炎症。当肌肽锌与大鼠胃匀浆、大鼠血清、白蛋白和含巯基的氨基酸混合时,在上清或溶液中的L-肌肽,证实了这种配体交换反应。随着配体交换反应的进行,不溶性的肌肽锌逐渐溶于水中。L-肌肽和锌的简单混合物的抗溃疡作用较小,特别是对自由基诱导的病变,可能是由于L-肌肽和锌离子在整个胃中的快速扩散。由L-肌肽和锌组成的配合物的稳定常数适于配体与体成分的交换,使L-肌肽具有一种优良的锌载体进入人体内的特性。
L-肌肽锌在动物体内的药理研究包括伤口愈合作用、膜稳定作用、细胞保护和促进粘膜防御机制,以及对包括超氧化物自由基诱导的溃疡在内的各种实验性溃疡模型的抗溃疡作用。由此可见,L-肌肽锌通过抗氧化膜稳定作用,通过前列腺素非依赖性的细胞保护作用来维持胃粘膜的稳态,并通过伤口愈合作用促进受损组织的修复。