精细化工日用化工材料科学精细化工材料科学

6-溴-2,3-二氢-1H-吲哚盐酸盐的制备及应用？

暂无描述显示全部

关注问题已关注 回答 0条评论邀请回答分享举报

纯情轰炸

1人参与回答

双木.耳东.

，设备工程师 2022-02-12回答

背景及概述^[1]

6-溴-2,3-二氢-1H-吲哚盐酸盐是一种有机中间体，可通过还原6-溴吲哚得到。据报道，该化合物可用于制备与多种疾病（如肺纤维化、心脑血管疾病、神经系统疾病和癌症等相关）的ROCK抑制剂。

制备^[1-2]

报道一、

将TDI01326-1（5.0g，25.64mmol）溶于二氯甲烷（400mL）中，加入三氟乙酸（27.5mL），然后加入三乙基硅烷（10.5mL，64.1mmol），在室温下反应16小时。薄层色谱法检测显示反应完全。向反应体系中缓慢加入氨水，调节pH值至约9，再次加入二氯甲烷（200mL），依次用水（750mL）和饱和食盐水（250mL）洗涤，将有机相用无水硫酸钠干燥，减压浓缩，通过柱色谱法分离纯化残留物，得到6-溴-2,3-二氢-1H-吲哚（3.6g，淡黄色油状物）。1H NMR（400MHz，CDCl 3）δ6.93（d，J＝7.6Hz，1H），6.78（dd，J＝7.6，1.6Hz，1H），6.73（d，J＝1.6Hz，1H），3.56（t，J＝8.4Hz，2H），2.96（t，J＝8.4Hz，2H）。MS m/z（ESI）：200.1[M+H]。

报道二、

将6-溴吲哚（1.0g，5.1mmol）和氰基硼氢化钠（0.38g，6.12mmol）在乙酸（10mL）中反应制备，粗产物经硅胶柱层析（石油醚/乙酸乙酯(v/v)＝10/1），浓缩干燥得到标题化合物为棕色固体（914mg，90.9％）。

应用^[1]

6-溴-2,3-二氢-1H-吲哚盐酸盐可用于制备TDI01326，该化合物是一种RHO相关蛋白激酶抑制剂。

Rho相关蛋白激酶（ROCK）是AGC激酶家族的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，包括ROCK1和ROCK2两种亚型。在特定组织中，ROCK1和ROCK2的表达和调节存在差异。例如，ROCK1以相对较高的水平广泛表达，而ROCK2在心脏、脑和骨骼肌中优先表达。ROCK是第一个被发现的Rho蛋白下游效应因子，通过磷酸化下游的效应蛋白（MLC、Lin-11、Isl-1、LIMK、ERM、MARCKS、CRMP-2等）来实现其生物学功能。研究表明，ROCK介导的通路与多种疾病（如肺纤维化、心脑血管疾病、神经系统疾病和癌症等）有关，因此在药物研发中，ROCK被认为是一类重要的靶点。