延胡索酸，又称富马酸，是一种常用于食品行业的酸味剂，广泛应用于饮料、水果罐头、腌菜和冰淇淋等产品中。然而，最新发表在Nature上的研究发现，延胡索酸的使用可能存在潜在风险。来自剑桥大学的研究人员发现，延胡索酸的代谢产物在遗传形式的肾癌中会积累，导致表观基因重编程，从而促进癌症的发展。与其他癌症如肺癌和肠癌相似，这种肾癌中观察到的肿瘤促生长机制与延胡索酸的酶缺失或功能不完全有关。

延胡索酸积累对肿瘤恶化的影响

延胡索酸是一种从天然水果和蔬菜中提取的物质，通常作为三羧酸循环的中间产物在人体代谢过程中产生。并不被认为是环境致癌物。

遗传性平滑肌瘤病和肾细胞癌(HLRC)是一种常染色体显性遗传性疾病，由于线粒体中的延胡索酸水解酶基因胚系突变，导致皮肤和子宫平滑肌瘤病和肾癌的风险增加。然而，目前尚不清楚这种突变如何促使肿瘤的生长。剑桥大学的研究人员利用RNA测序和代谢组学的方法对此进行了深入研究。

研究小组发现，延胡索酸水解酶的缺失导致延胡索酸过度积累，进而引起一个microRNA的表观遗传改变。这导致了防止肿瘤恶化的microRNA被抑制，从而启动了上皮-间质转化相关基因的表达。这个过程是导致正常细胞发生癌变和转移，最终导致癌症在体内扩散的必要步骤。

延胡索酸在其他癌症中的作用有待进一步研究

目前我们已经了解了肿瘤生长机制与延胡索酸水解酶缺失之间的关联，未来的研究重点可以放在延胡索酸在其他癌症中的作用上。例如，已经证明延胡索酸水解酶在其他类型的肿瘤中也存在缺失，包括非遗传性肾透明细胞癌、神经母细胞瘤和肾上腺肿瘤。鉴于转移是导致癌症患者死亡的主要原因，了解如何阻断延胡索酸引起的转移将成为癌症治疗的关键策略之一。未来的研究还需要进一步了解延胡索酸在正常条件下的作用机制。

通讯作者Christian Frezza博士表示：“我们的研究结果表明，延胡索酸水解酶的缺失和延胡索酸的积累在这种类型的肾癌中起着重要作用。这一发现可能也适用于其他缺失延胡索酸水解酶的癌症类型，如神经母细胞瘤、结肠癌和肺癌。”

该研究得到了Nathan Richardson博士的基金支持。他表示：“这项研究结果为我们提供了关于延胡索酸在这种形式的肾癌中的作用机制的更清晰认识。现在我们有机会进一步研究其在其他常见癌症中的适用性，以及代谢过程如何与疾病进程相关联。”