拉罗替尼（Vitrakvi）是一种针对携带NTRK基因融合的局部晚期或转移性实体瘤的成人和儿童患者的治疗药物。它在17种肿瘤中的有效率高达75%！与“抗癌神药”PD-1的有效率仅为20~30%相比，拉罗替尼的优势何在呢？下面我们将从几个方面来了解一下拉罗替尼：

支持功效数据

拉罗替尼的批准是基于三个多中心、开放标签、单臂临床试验（loxo-trk-14001、scout和navigate）的数据。这些数据通过下一代测序或荧光原位杂交在当地实验室前瞻性地确定了NTRK基因融合的阳性状态。

对于前55名患有不可切除或转移性实体肿瘤的患者进行了功效评估（这些实体肿瘤中有NTRK基因融合体），其中包括12名年龄不到18岁的患者，共涉及12种癌症类型，最常见的是唾液腺肿瘤（22%）和软组织肿瘤（20%）。其他类型包括婴儿纤维肉瘤（13%）和甲状腺癌（9%）。总有效率为75%，其中包括22%的完全缓解和53%的部分缓解。73%的患者缓解持续时间为6个月或更长，63%的患者缓解持续时间为9个月或更长，39%的患者缓解持续时间为12个月或更长。

工作原理

Larotroctinib是一种原肌球蛋白受体激酶（TRKs）trkA、trkB和trkC的抑制剂。这些受体由基因NTRK1、NTRK2和NTRK3编码，它们与不同伙伴的基因帧融合可导致组成性激活，形成嵌合TRK融合蛋白，从而促进肿瘤细胞的增殖和存活。而Larotroctinib可以抑制原肌球蛋白受体激酶，从而抑制肿瘤细胞的增殖和存活。

使用说明

对于体表面积（≥1.0㎡）的成人患者和儿童患者，推荐的拉罗替尼剂量为每天两次口服100mg。对于体表面积（＜1.0㎡）的儿童患者，推荐的拉罗替尼剂量为每天两次口服100mg每平方米（最大剂量为每剂100mg）。

治疗应持续到疾病进展为止或不可接受的毒性。对于中度或重度肝损伤患者，起始剂量应减少50%。

安全概况

在三个单臂临床试验中，对176名患者进行了拉罗替尼的安全性评估（其中包括44名儿科患者）。

最常见的不良反应（≥20%的患者）包括呕吐、恶心、头晕、咳嗽、便秘和腹泻。

51%的患者出现3级或4级不良反应，53%的患者出现任何级别的神经不良反应。神经不良反应包括精神错乱、构音障碍、头晕、步态障碍和感觉异常。

最常见的3级或4级实验室异常为贫血和中性粒细胞减少。

最常见的严重不良反应包括发热、腹泻、败血症、腹痛、脱水、蜂窝组织炎和呕吐。

拉罗替尼具有神经毒性、肝毒性和胚胎胎儿毒性的警告/预防作用。

应告知患者和护理人员有关神经系统不良反应的风险，并建议不要驾驶或母乳喂养。

参考资料：

https://www.ascopost.com/issues/december-25-2018/larotrectinib-for-solid-tumors-with-ntrk-gene-fusions/

https://www.ascopost.com/News/59498