吡啶及其衍生物在合成杂环化合物农药和医药中扮演着重要的角色。通过用吡啶环替代苯环,已知化合物可能具有更高的生物活性或更低的毒性,因此吡啶及其衍生物是开发新农药和医药的有潜力的重要中间体。
4-氯-3-硝基吡啶是一类非常重要的吡啶类衍生物。它可以用作粘度调节剂,合成抗消化性溃疡药哌仑西平、二氮杂卓类抗艾滋病药、白细胞三烯生物合成抑制剂,并可用作杀虫剂的药物中间体。因此,对4-氯-3-硝基吡啶的合成研究具有非常重要的意义。目前常用的方法是以3-硝基吡啶为原料,通过双氧水和盐酸的作用进行氯化反应。然而,该方法存在副产物较多、产品产率较低的问题。
4-氯-3-硝基吡啶的制备方法包括以下步骤:
(1) 将4-羟基吡啶5mol和离子液体混合搅拌均匀,边搅拌边加入浓硝酸,继续搅拌10min。然后加入介孔二氧化硅1mol,升温至95℃,搅拌2h,冷却至室温。在冰盐浴中,边搅拌边滴加浓氨水,调节pH至5-7。接着加入去离子水,搅拌至沉淀完全,过滤,沉淀用去离子水洗涤2-5次,烘干,得到4-羟基-3-硝基吡啶。
(2) 将步骤(1)得到的4-羟基-3-硝基吡啶4mol和三氯氧磷2mol混合搅拌均匀。滴加氯化亚砜1mol,滴加完毕后,升温至90℃,回流3h。回流结束后,加入去离子水,利用二氯甲烷进行萃取,然后负压除去二氯甲烷,得到4-氯-3-硝基吡啶。
[1] CN201610172370.24-氯-3-硝基吡啶及其制备方法