背景及概述^[1]

袂康宁是一种常用的医药合成中间体。

制备^[1]

袂康宁的制备方法如下：

将化合物7（91.0g，0.5mol）、HCHO溶液（81g，1.0mol），HCl（80g，0.8mol）和AcOH（200g）在50~60℃下加热24小时，得到澄清溶液，然后倒入冷水（1kg）中。抽滤收集所得固体，用水（60g×3）洗涤，并在50℃下干燥，得到粗制袂康宁8（95g），为棕褐色固体，将其通过从90％MeOH/H2O重结晶纯化（180g），得到纯化袂康宁8（71.8g，74％），为白色固体。熔点100~101ºC。1HNMR（300Hz，CDCl3）：δ3.92（s，3H），4.11（s，3H），5.20（s，2H），7.09（d，1H，J=8.2Hz），7.25（d，1H，J=8.2Hz）。ESI-MS（m/z）：217.0（M+Na），411.0（2M+Na）。

应用^[1]

在氮气氛下，在1小时内将2MLDA/THF溶液（165mL，0.33mol）缓慢加入冷却的袂康宁8（58.2g，0.3mol）的无水THF（500g）溶液中，以保持反应温度在-70~-50ºC。将反应溶液在该温度下再搅拌30分钟，得到橙色溶液，用TMSCl（60.0g，0.55mol）在1小时内逐滴处理。将得到的淡黄色溶液，再搅拌2小时，并将反应温度升至约0℃。除去挥发性物质，将残余物用CH2Cl2（900g）研磨，用水（600g×3）洗涤，用无水Na2SO4干燥。回收溶剂，得到9（76.7g，96％），为白色固体。熔点107~110ºC。1HNMR（300Hz，CDCl3）：δ0.10（s，9H），3.91（s，3H），4.10（s，3H），5.16（s，1H），6.92（d，1H，J=8.2Hz），7.22（d，1H，J=8.2Hz）。ESI-MS（m/z）：267.0（M+H），288.9（M+Na），554.9（2M+Na）。

主要参考资料

[1]ANEWTOTALSYNTHESISOF(±)-α-NOSCAPINE