本研究旨在探讨合成与应用4-溴-2,6-二氟苯胺的方法,希望通过这项研究为相关领域的合成化学和应用研究提供新的思路和实验支持。
背景:卤代苯胺是一类重要的有机化合物,广泛应用于生物、医药、农药和化工等领域。例如,3-溴-4-甲氧基苯胺可作为抗癌药物的中间体,同时也是治疗肥胖和机体紊乱药物的关键中间体;2-氯-6-氟苯胺是抗骨关节炎和类风湿性关节炎药物的重要中间体;4-溴-2-氟苯胺是镇痛消炎药物的重要中间体;4-溴-2,6-二氟苯胺是治疗多囊肾病和结肠息肉药物的关键中间体,还可用于合成具有抗菌消炎作用的磺胺类药物。综上所述,卤代苯胺类化合物在抗菌消炎、抗癌防癌、肥胖治疗、关节炎抑制以及心脑血管疾病治疗等方面具有重要价值。
1. 合成:关于4-溴-2,6-二氟苯胺的合成方法报道较少。一种方法以2,6-二氟苯胺为主要原料,使用溴素作为溴代试剂,经过乙酰基保护、溴代和脱保护三步反应即可得到目标化合物。然而,这种方法操作复杂,收率低,产生大量废弃物。另一种方法则采用以2,6-二氟苯胺为主原料,溴素为溴代试剂,直接进行一步合成。尽管操作简单,但由于溴素的氧化性,导致原料和产品都不稳定,产生大量杂质,降低了收率。因此,研究优化4-溴-2,6-二氟苯胺的合成工艺条件,以实现高效产出并减少废物排放,具有重要的经济和现实意义。
专利CN 109704976 A涉及一种4?溴?2,6?二氟苯胺的合成方法,2,6?二氟苯胺与氢溴酸在双氧水存在的条件下反应生成4?溴?2,6?二氟苯胺;以2,6?二氟苯胺、氢溴酸为原料,一步法得到产品,原料简单易得,操作简单,收率较高;使用氢溴酸为溴代试剂,取代了毒性较大、安全性较差的溴素,使得反应放大工艺简单可行;该工艺三废低,为环境友好型反应。
反应温度为10-30℃,反应时间为4-6小时,反应溶剂为水。2,6-二氟苯胺与氢溴酸的添加质量比为:1.0:1.4-2.0,采用加料方式为:将2,6-二氟苯胺滴加至氢溴酸溶液。 2,6-二氟苯胺滴加至氢溴酸溶液中时,保持内温40℃以下。氢溴酸溶液的质量分数为47%,双氧水的质量分数为:30%。双氧水中过氧化氢与2,6-二氟苯胺的添加质量比为:0.36-0.32:1.0。反应的后处理步骤为:反应液加入水中,以饱和碳酸钠调节pH至9-10,甲叔醚萃取,洗涤、干燥、减压浓缩,残留物中加入石油醚打浆、过滤,滤饼淋洗、干燥,得产物。
2. 应用:可用于制备3,5-二氟-4′-乙烯基联苯-4-胺。专利CN 101962324 A以2,6-二氟-4-溴苯胺和4-乙烯基苯硼酸为原料,四三苯基磷钯作催化剂,在氮气保护下加入碳酸钠及溶剂。混合物在磁力搅拌下油浴加热到85℃反应8小时后停止反应。冷却至室温加入萃取剂乙酸乙酯和水进行萃取,收集上层有机层,水层再用乙酸乙酯萃取2次,合并上层乙酸乙酯,用无水硫酸钠干燥后蒸去溶剂,粗产物经柱色谱分离提纯得到淡黄色的固体产物。该发明制备的3,5-二氟-4′-乙烯基联苯-4-胺是一种新化合物,使用的试剂易得,反应操作简单,原料省,成本低,效率高,产率达80~83%,是适合工业化生产的制备方法。
参考文献:
[1] 南京哈柏医药科技有限公司. 4-溴-2,6-二氟苯胺的合成方法:CN201910137501.7[P]. 2019-05-03.
[2] 浙江大学. 一种制备3,5-二氟-4′-乙烯基联苯-4-胺的方法:CN201010285492.5[P]. 2011-02-02.